三阴性乳腺癌的治疗困境与免疫疗法瓶颈
三阴性乳腺癌（TNBC）因其高侵袭性、高复发率和有限的治疗选择，常被称为“最毒”的乳腺癌亚型。近年来，尽管以PD-1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂为部分患者带来了曙光，但总体有效率仍不理想，许多患者无法从中长期获益或最终产生耐药。因此，深入探索三阴性乳腺癌独特的生物学特性，寻找能够增强免疫治疗效果的新策略，是当前临床研究的迫切需求。
新发现：癌细胞与免疫细胞的“代谢战争”
近日，复旦大学附属肿瘤医院的江一舟和邵志敏教授团队在国际顶尖期刊《细胞·代谢》（Cell Metabolism）上发表了一项突破性研究，从肿瘤微环境的代谢角度，揭示了三阴性乳腺癌免疫逃逸的一条全新通路。
研究团队利用单细胞测序等前沿技术，在三阴性乳腺癌组织中识别出两个关键的细胞亚群：
- 高表达HEBP2的癌细胞：这类癌细胞与“冷肿瘤”（即免疫细胞浸润少）和较差的免疫治疗反应密切相关。
- CCL3阳性巨噬细胞：这是一种具有抗癌功能的免疫细胞，它的存在与“热肿瘤”（即免疫细胞浸润多）和更好的免疫治疗效果显著相关。
研究发现，这两类细胞在肿瘤微环境中存在着此消彼长的竞争关系。
关键机制：癌细胞如何“饿死”抗癌卫士
那么，癌细胞是如何在这场战争中取得优势的呢？研究揭示了一个“毒辣”的代谢策略：
高表达HEBP2的癌细胞会通过一系列分子调控，显著上调一种名为GSTP1的蛋白的表达。GSTP1的增多会使癌细胞疯狂地消耗一种关键营养物质——谷氨酰胺。
与此同时，作为抗癌主力的CCL3阳性巨噬细胞，其生存和发挥功能也同样依赖谷氨酰胺。当癌细胞抢夺了大量谷氨酰胺后，这些巨噬细胞便会因“营养不良”而发生铁死亡，从而丧失抗击肿瘤的能力。最终，肿瘤微环境中的免疫防线被削弱，导致肿瘤进展和对免疫治疗的抵抗。
这一系列复杂的分子机制，为我们揭示了新的治疗靶点。如果您在理解治疗方案或最新研究时遇到困难，MedFind的AI问诊服务能够为您提供专业的解读和支持。
未来展望：GSTP1抑制剂联合免疫治疗潜力巨大
基于上述发现，研究团队在小鼠模型中验证了新的治疗策略。他们发现，无论是使用GSTP1抑制剂还是通过基因手段敲除GSTP1，再联合PD-1抑制剂进行治疗，其抑制肿瘤生长的效果均远超任何一种单药治疗。
这一结果表明，靶向GSTP1通路，阻断癌细胞对谷氨酰胺的过度消耗，能够有效恢复抗癌免疫细胞的功能，从而显著增强免疫检查点抑制剂的疗效。这一发现为开发GSTP1抑制剂联合PD-1抑制剂的治疗方案奠定了坚实基础。如果您希望了解更多前沿抗癌药物的价格、购买渠道等信息，可以咨询MedFind全球靶向药代购平台。
总而言之，这项研究不仅揭示了三阴性乳腺癌中一个全新的肿瘤与免疫细胞间的代谢检查点，也为克服免疫治疗耐药提供了极具潜力的临床转化方向。我们期待相关临床试验能尽快开展，早日为三阴性乳腺癌患者带来更有效的治疗选择。
