胰腺癌治疗的严峻挑战与新曙光
胰腺癌，特别是胰腺导管腺癌（PDAC），素有“癌王”之称，其恶性程度高、早期诊断困难，且极易发生腹膜转移，导致患者预后极差。临床上，超过90%的PDAC患者携带KRAS基因突变，这持续激活了肿瘤的生长信号。对于发生腹膜转移的晚期患者，传统的放化疗和免疫治疗效果十分有限，亟需创新的治疗方案。如果您对现有治疗方案或前沿研究有疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的参考信息。
近日，国际期刊《J Control Release》发表的一项突破性研究，为攻克这一难题带来了全新思路。研究团队开发了一种基于红细胞外泌体（RBCEVs）的创新递送系统，为胰腺癌腹膜转移的治疗提供了安全有效的新策略。
创新的双药递送系统：红细胞外泌体的妙用
该研究的核心策略是利用红细胞来源的外泌体（RBCEVs）作为载体，同时装载两种药物：靶向KRAS的反义寡核苷酸（ASO）和RIG-I激动剂（immRNA）。
选择RBCEVs作为“快递员”具有显著优势：它们源自红细胞，不含细胞核和线粒体DNA，因此免疫原性极低；易于大量获取和制备；并且能高效地保护核酸药物，并将其精准递送到靶细胞内部。
虽然这项研究中的药物尚在临床前阶段，但针对特定KRAS突变（如G12C）的靶向药已经上市。您可以在MedFind靶向药代购平台了解更多已获批的靶向药物信息。
临床前研究证实卓越疗效
研究人员通过一系列实验验证了该策略的有效性。
1. 体外细胞和类器官实验：
在多种人类和小鼠胰腺癌细胞系中，装载了双药的RBCEVs能够被癌细胞高效摄取。其中，KRAS ASO能特异性地降低相应突变型KRAS的表达，而immRNA则激活RIG-I免疫通路。两者协同作用，显著抑制了癌细胞的增殖，并且对正常的人类免疫细胞没有明显的毒性。
在更接近真实肿瘤环境的患者来源类器官（PC-PDOs）模型中，该联合疗法同样表现出色，不仅有效抑制了类器官的生长活力，还成功诱导了免疫原性细胞死亡，为临床转化提供了有力证据。
2. 体内动物模型实验：
在胰腺癌腹膜转移的小鼠模型中，腹腔注射载药RBCEVs后，药物能迅速在肿瘤部位富集。结果显示，联合治疗组在短短12天内就将肿瘤缩小至几乎检测不到的水平，效果远超单药治疗。同时，治疗重塑了肿瘤的免疫微环境，吸引了大量抗肿瘤的免疫细胞（如CD8+T细胞）浸润，并将抑制免疫的M2型巨噬细胞转化为促免疫的M1型。
更重要的是，接受高剂量治疗的小鼠生存期显著延长，在2-3周内没有因肿瘤转移而死亡，展示了强大的体内抗肿瘤活性。
非人灵长类动物实验验证安全性
任何新疗法走向临床前，安全性是必须跨越的门槛。研究团队在恒河猴中进行了毒性实验，结果令人鼓舞。在为期7天的观察中，接受治疗的猴子体重、体温等生命体征平稳，血液检查显示肝肾功能、血常规等各项指标均在正常范围内，主要器官也未见损伤或免疫浸润。这充分证实了该治疗策略在非人灵长类动物中的良好安全性。
总结与展望
这项研究巧妙地利用红细胞外泌体，同时解决了KRAS突变靶向难和胰腺癌免疫抑制微环境两大临床难题，为胰腺癌腹膜转移的治疗提供了一个极具潜力的可转化方案。随着研究的不断深入，这一创新策略有望早日进入临床试验，为晚期胰腺癌患者带来了新的曙光。关注MedFind抗癌资讯，我们将持续为您追踪最新的科研进展。
