2024年世界肺癌大会（WCLC）与欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会作为全球肿瘤领域的两大盛事，再次汇聚了顶尖专家，共同探讨和发布了癌症治疗的最新前沿进展。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）的围手术期免疫治疗无疑是备受瞩目的焦点。本文将深入解读这两场大会中关于NSCLC围手术期免疫治疗的重要研究成果，旨在为患者和临床医生提供最新的治疗策略与用药参考。如果您正在寻找前沿的抗癌资讯，MedFind将为您持续更新。
辅助免疫治疗：争议与挑战并存
对于早期NSCLC患者而言，根治性手术切除是首选方案，但术后复发风险依然存在。辅助免疫治疗的出现，旨在进一步降低复发率、延长患者生存期。目前，辅助免疫治疗已成为早期肺癌根治术后的标准治疗之一。
- 阿替利珠单抗（Atezolizumab）：基于IMpower010研究，已被批准用于PD-L1 TC≥1%的Ⅱ～ⅢA期NSCLC患者的辅助治疗。2024年ASCO年会首次公布的5年随访结果显示，在PD-L1 TC≥1%的Ⅱ～ⅢA期患者中，阿替利珠单抗显著延长了无病生存期（DFS），并降低了远处转移及脑转移率。WCLC进一步更新的亚组分析也证实了其获益趋势。
- 帕博利珠单抗（Pembrolizumab）：FDA已批准其用于经根治性切除和含铂化疗后ⅠB期（≥4 cm）～ⅢA期NSCLC的辅助治疗。
- 度伐利尤单抗（Durvalumab）：然而，今年ESMO报道的CCTG BR.31研究却未能达到主要终点，这为辅助免疫治疗的应用带来了新的思考。该研究的阴性结果提示，辅助免疫疗法仍需更精准的患者筛选标志物。
尽管存在争议，多项辅助免疫治疗的Ⅲ期研究仍在进行中，有望为未来的临床实践提供更明确的指导。
新辅助免疫治疗：长期生存获益显著
将免疫治疗提前至手术前的新辅助治疗模式，正展现出令人振奋的长期生存优势。
- 纳武利尤单抗（Nivolumab）联合化疗：NADIM研究的5年临床结局在WCLC上公布，结果显示，新辅助纳武利尤单抗+化疗在ⅢA期NSCLC患者中实现了前所未有的高病理完全缓解率（pCR），并转化为显著的5年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS），远超传统新辅助化疗。
- NEOSTAR和CheckMate 159研究的合并分析也进一步巩固了新辅助纳武利尤单抗单药或联合伊匹木单抗在Ⅰ～ⅢA期NSCLC中的长期价值，尤其对于PD-L1低表达或伴有特定基因突变的患者，双免疫联合治疗可能带来额外获益。
“夹心”模式：新辅助+辅助治疗的深度探索
“夹心”模式，即新辅助免疫治疗联合化疗后，再进行术后辅助免疫治疗，是当前肺癌治疗领域的热点。
- 度伐利尤单抗（Durvalumab）：AEGEAN研究的最新分析显示，度伐利尤单抗+化疗的“夹心”模式持续保持EFS获益，3年DFS率显著提高。
- 纳武利尤单抗（Nivolumab）：CheckMate 77T研究更新的EFS结果再次证实了纳武利尤单抗+化疗围手术期治疗NSCLC的显著优势，并促使FDA批准了该方案用于可切除NSCLC。研究还通过ctDNA探索性分析，揭示了ctDNA清除与病理缓解及更好生存结局的强相关性，预示其作为疗效预测和替代终点的巨大潜力。
- 帕博利珠单抗（Pembrolizumab）：KEYNOTE-671研究的事后分析也强调了病理退缩程度（%RVT）与EFS的相关性，提示%RVT较低的患者能从新辅助免疫治疗中获得更大益处。
尽管多项研究取得了积极成果，但关于单纯新辅助治疗是否已足够，或“夹心”模式能否带来额外获益的争议仍在。WCLC公布的基于CheckMate 816与CheckMate 77T研究的患者个体数据分析提示，术后辅助免疫治疗可能进一步降低疾病复发或死亡风险，尤其对于未达到pCR和PD-L1<1%的患者。然而，这些探索性分析仍需前瞻性大样本研究的进一步验证。
Ⅰ期NSCLC患者的免疫治疗新尝试
即使是Ⅰ期NSCLC患者，术后仍有部分面临复发风险。免疫治疗在高危Ⅰ期患者中的探索也取得了初步进展。
- 日本POTENTIAL研究显示，纳武利尤单抗（Nivolumab）单药新辅助治疗临床高危Ⅰ期NSCLC患者，pCR率和3年RFS率均达到预设终点，且安全性良好。
- 韩国一项研究也表明，帕博利珠单抗（Pembrolizumab）辅助治疗微乳头状或实性Ⅰ期腺癌患者，3年DFS率显著高于历史对照组。
这些小样本研究为Ⅰ期NSCLC患者带来了新的希望，但未来仍需结合ctDNA等标志物，在更大规模的随机研究中进行验证。
新型药物与联合疗法：未来方向
尽管现有免疫治疗已取得显著成就，但仍有部分患者疗效不佳或无法耐受化疗，因此新型药物的探索刻不容缓。
- Relatlimab（LAG-3抑制剂）：NEOpredict-Lung研究探索了纳武利尤单抗联合Relatlimab新辅助治疗NSCLC，结果显示淋巴结降期率明显提高，提示LAG-3抑制剂的潜在协同增效作用。
- 依沃西单抗（Envafolimab，PD-1/VEGF双特异性抗体）：一项Ⅱ期研究显示，依沃西单抗联合化疗围手术期治疗NSCLC展现出有前景的病理缓解率。
- 多靶点联合策略：NeoCOAST-2研究评估了度伐利尤单抗联合多种新型药物（如PD-1/CTLA-4双抗Volrustomig、TROP2-ADC Dato-DXd、抗CD73单抗Oleclumab、抗NKG2A单抗Monalizumab）的疗效和安全性。其中，Dato-DXd方案在病理缓解率和安全性方面表现突出。
这些新型药物和联合疗法为NSCLC围手术期治疗带来了新的突破口，尤其在疗效受PD-L1表达影响较小的患者中展现出潜力。未来，更多随机对照研究将进一步明确其临床价值。
总结与展望：精准抗癌，海外购药新选择
2024年WCLC/ESMO大会再次印证了肺癌围手术期免疫治疗的蓬勃发展。从短期疗效到长期生存获益的转化，以及新辅助、辅助和“夹心”模式的利弊权衡，都为临床实践提供了更清晰的指引。免疫治疗介入术前显示出更优的疗效，而ctDNA、%RVT等标志物以及Ⅰ期人群和新型药物的探索，正将肺癌治疗推向更加精准和个性化的时代。
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