肝细胞癌（HCC）作为全球第六大常见癌症和癌症相关死亡的第三大原因，其治疗面临着严峻挑战。由于早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于中晚期，错失了根治性治疗的最佳时机。传统的治疗手段如手术切除、肝移植和局部消融对早期HCC效果显著，但对中晚期患者的疗效有限。然而，随着医学科技的飞速发展，特别是靶向治疗和免疫治疗的崛起，HCC的治疗格局正经历一场革命性的变革。本文将深入探讨肝细胞癌治疗的最新进展，涵盖传统疗法的优化、系统治疗的突破、精准医学与人工智能（AI）的应用，为患者提供更全面的治疗选择与希望。对于寻求这些前沿治疗方案的患者，海外靶向药代购服务提供了便捷的获取途径。
传统治疗方法的优化与革新
尽管系统治疗取得了显著进展，但肝切除术、肝移植和局部治疗仍是HCC治疗的基石。近年来，这些传统方法在技术和策略上不断优化，旨在提高根治率和长期生存率。
外科手术的精准化与微创化
肝切除术作为HCC的根治性手段，已迈入精准微创时代。随着影像学和外科技术的进步，术前评估更为精确，腹腔镜和机器人肝切除术的广泛应用显著减少了创伤，加速了患者康复。研究表明，对于超出米兰标准但病灶数较少的HCC患者，肝切除术的长期生存率显著优于肝动脉插管化疗栓塞术（TACE）。此外，三维重建技术和术中超声的应用进一步提升了手术的精准性。对于不适合直接手术的患者，抗血管生成药物联合免疫治疗、靶向药物联合免疫治疗等综合手段，已成为中晚期肝癌降期转化治疗的重要策略，为患者争取了手术机会。
肝移植标准的拓展与技术创新
肝移植因其能同时清除肿瘤和肝硬化的独特优势，是HCC的重要治疗方式。为使更多患者受益，肝移植的适应证已从传统的米兰标准扩展至UCSF标准和上海复旦标准等。更令人鼓舞的是，降期治疗的成功实践，使得初始不符合移植标准的患者，在经过TACE或系统治疗后，仍有机会接受肝移植，并获得与初始符合标准患者相似的预后。免疫检查点抑制剂（ICI）的出现为HCC系统治疗带来革命性变化，其联合局部治疗对中期HCC显示出良好的降期效果。然而，ICI在肝移植后的应用仍需谨慎权衡利弊，并优化停药时间以控制排斥风险。未来，活体肝移植、机器灌注以及异种肝移植的探索，有望进一步缓解供体短缺问题，巩固肝移植在HCC治疗中的地位。
局部治疗技术的进步与联合策略
射频消融（RFA）和微波消融（MWA）是常用的消融技术，其中MWA因其更大的消融体积和更短的消融时间而日益普及。导航系统和多模态影像融合技术显著提高了消融的精准度。TACE作为中期HCC的标准治疗，已从常规TACE（cTACE）演变为载药微球TACE（dTACE）及精细TACE，疾病控制率和肝功能安全性均有提升。肝动脉灌注化疗（HAIC）也显示出延长晚期HCC患者总生存期的潜力，尤其在合并门静脉癌栓的患者中效果更为显著。值得关注的是，局部治疗与系统治疗的联合策略，如TACE联合度伐利尤单抗和贝伐珠单抗，或仑伐替尼联合帕博利珠单抗及TACE的三联方案，均在无进展生存期（PFS）方面取得了积极成果。放射治疗，特别是立体定向放射治疗，与索拉非尼或PD-1抑制剂联合应用，也为晚期HCC提供了新的治疗思路，展现出协同增效的潜力。
系统治疗的革命性突破
系统治疗的进展是近年来HCC治疗领域最激动人心的篇章，靶向治疗和免疫治疗的结合，为晚期HCC患者带来了前所未有的生存希望。
靶向治疗的深化与多元化
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世，标志着HCC靶向治疗时代的开启。索拉非尼 (Sorafenib) 作为首个获批的靶向药物，显著延长了晚期HCC患者的生存期。随后，仑伐替尼 (Lenvatinib) 在一线治疗中也展现出非劣效的生存获益，尤其在亚洲乙型肝炎病毒相关HCC患者中效果更为突出。此外，更多新型靶向药物的获批，如血管内皮生长因子受体抑制剂阿帕替尼 (Apatinib) 作为二线治疗，以及卡博替尼 (Cabozantinib) 在二线治疗中显著延长总生存期，极大地丰富了治疗选择。选择性血管内皮生长因子受体2单克隆抗体雷莫芦单抗 (Ramucirumab) 的生存获益主要体现在甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/mL的亚组患者中，这提示了基于生物标志物的精准选择是未来靶向治疗的重要方向。
免疫治疗的崛起与联合策略
免疫检查点抑制剂（ICI）的出现彻底改变了晚期HCC的治疗格局。虽然PD-1抑制剂单药治疗（如纳武利尤单抗 (Nivolumab)、帕博利珠单抗 (Pembrolizumab)）在早期试验中显示出一定的客观缓解率和持久缓解，但在Ⅲ期试验中未能达到预期效果，表明单药疗效有限。因此，联合治疗已成为提升HCC治疗效果的关键策略：
- 阿替利珠单抗 (Atezolizumab) 联合贝伐珠单抗 (Bevacizumab)：IMbrave150研究证实，该联合方案较索拉非尼显著延长了总生存期，死亡风险降低42%。
- 纳武利尤单抗 (Nivolumab) 联合伊匹木单抗 (Ipilimumab)：Checkmate 9DW Ⅲ期研究显示，双免疫治疗组的总生存期明显优于仑伐替尼或索拉非尼。
- 信迪利单抗 (Sintilimab) 联合贝伐珠单抗类似物：ORIENT-32研究表明，联合治疗组的死亡风险较索拉非尼降低43%。
- 菲诺利单抗 (Fenolimab) 联合贝伐珠单抗：SCT-I10A-C301 Ⅲ期研究显示，联合用药组的死亡风险降低40%，疾病进展风险降低50%。
- 特瑞普利单抗 (Toripalimab) 联合贝伐珠单抗：HEPATORCH Ⅲ期研究显示，联合用药组死亡风险降低24%，疾病进展风险降低31%。
- 阿帕替尼 (Apatinib) 联合卡瑞丽珠单抗 (Camrelizumab)：CARES-310 Ⅲ期研究显示，与索拉非尼组相比，联合用药组的死亡风险降低38%，疾病进展风险降低48%。
- 安罗替尼 (Anlotinib) 联合派安普利单抗 (Penpulimab)：与索拉非尼相比，联合治疗组的疾病进展风险降低47%，死亡风险降低31%。
尽管免疫治疗生物标志物的研究仍在进行中，但尚未发现高预测价值的标志物。未来，对LAG-3、TIM-3、CTLA4及Tigit等免疫新靶点的探索，以及针对GPC3的CAR-T细胞治疗研究，都预示着HCC免疫治疗的广阔前景。
精准医学与AI赋能HCC诊疗
在精准医学的指导下，结合分子生物学和检测技术的创新，HCC的诊疗正朝着个体化、智能化方向发展。
精准治疗的临床实践
HCC的分子异质性是精准治疗的主要障碍。多组学分子分型研究为理解这种异质性提供了框架，例如，高表达CD274和效应T细胞特征与阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的临床结局呈正相关。液体活检技术，包括循环肿瘤DNA（ctDNA）和甲基化特征，为HCC的早期诊断和疗效动态监测提供了微创、便捷的方法。特别是基于cfDNA甲基化的“HCC甲基化标签”，在早期HCC检测中展现出优于AFP的灵敏度和特异度。多组学联合分析通过整合基因组、转录组、表观组和蛋白组数据，能够更深入地理解肿瘤微环境，并构建预测靶向或免疫治疗疗效的模型。
AI在诊疗全流程中的应用
人工智能（AI）在HCC诊疗中的应用是当前研究热点。基于图像的AI技术和深度学习的卷积神经网络可用于精准诊断，例如，AI模型在预测微血管侵犯方面表现出色，为术前决策提供了新依据。此外，AI驱动的病理图像分析方法日益成熟，能够量化评估肿瘤免疫微环境，如肿瘤浸润淋巴细胞和纤维化程度。这些AI工具的整合，有望优化HCC的诊疗流程，提高诊断准确性和治疗效率。此外，患者还可以通过AI问诊服务，获取专业的个性化建议。
总结与未来展望
近年来，肝细胞癌治疗领域取得了显著进展，无论是传统治疗的优化、靶向和免疫治疗的突破，还是精准医学与AI的深度融合，都为HCC患者带来了更多治疗选择和生存希望。然而，HCC治疗仍面临诸多挑战，包括肿瘤异质性、耐药机制复杂多样以及治疗相关毒性等。未来，随着对HCC生物学认识的不断深入和治疗手段的持续革新，个体化治疗手段将进一步优化，多学科协作将更加紧密，科研成果也将更快地应用于临床，从而显著改善HCC患者的远期预后和生活质量。欲了解更多药物信息、诊疗指南等抗癌资讯，请访问MedFind资讯平台。
