近年来，癌症治疗领域正经历着前所未有的变革，其中免疫疗法以其独特的机制，为无数患者带来了新的希望。通过调动人体自身的免疫系统来对抗癌细胞，科学家们开发出多种创新策略，包括细胞因子治疗、免疫检查点抑制剂以及过继性细胞转移（ACT）等。在这其中，嵌合抗原受体T细胞（CAR T）疗法和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法因其高度的个性化和精准性而备受瞩目，已在多种血液系统恶性肿瘤和部分实体瘤的治疗中取得了突破性进展。
然而，这些前沿疗法在临床应用中仍面临诸多挑战。例如，复杂的制备流程导致成本高昂，T细胞在体内的功能维持困难，肿瘤微环境对T细胞效应的强烈抑制，以及如何有效控制相关毒副作用等。随着对T细胞活化机制和肿瘤微环境免疫抑制特征的深入理解，纳米技术凭借其在化学、物理和生物学层面的独特优势，正逐渐成为突破CAR T与TIL疗法瓶颈的关键工具。
近期，哈佛大学David J. Mooney院士团队在国际顶尖期刊《Nature Nanotechnology》上发表了一篇具有里程碑意义的综述文章，深入探讨了CAR T与TIL疗法的发展现状，并详细阐述了纳米技术如何在细胞制备、体内效能提升以及直接体内CAR T生成等方面提供创新解决方案。对于寻求最新癌症治疗信息和海外靶向药代购服务的患者，了解这些前沿进展至关重要。您可以通过MedFind获取更多抗癌资讯，或咨询AI问诊服务。
CAR T与TIL疗法：现状与挑战
CAR T和TIL疗法的问世，标志着免疫治疗迈入了全新的阶段。从最初的实验室探索到如今获得FDA批准的多种CAR T产品和TIL疗法，这类过继性细胞转移（ACT）技术已为难治性血液肿瘤患者带来了突破性的生存希望。CAR T细胞通过基因工程改造，使其能够精准识别并攻击癌细胞表面的特定抗原；而TIL疗法则是利用患者自身肿瘤组织中天然存在的T细胞群体，在体外扩增后再回输体内，以增强其抗肿瘤能力。尽管这些疗法展现出显著疗效，但其局限性也日益凸显，包括昂贵且复杂的制造工艺、T细胞在体内持久性不足，以及在治疗实体瘤时常受免疫抑制性肿瘤微环境的阻碍。这些挑战促使研究人员积极探索新的技术手段，以提升这些疗法的可行性和普适性。
图1： CAR T和TIL的现有制备流程及纳米技术的应用机遇。
纳米技术如何赋能CAR T与TIL疗法
随着对T细胞活化机制的深入理解，纳米技术正被巧妙地应用于CAR T和TIL疗法的各个环节，以克服现有瓶颈。在体外细胞生产阶段，纳米人工抗原递呈细胞（aAPCs）通过精准调控配体分布、力学性质和细胞信号传导，能够显著提高T细胞的扩增效率和功能持久性。同时，纳米材料还为基因转导提供了非病毒替代方案，有效降低了传统病毒载体方法的风险和成本。在体内应用层面，纳米颗粒展现出多重优势：它们不仅能持续激活T细胞，还能通过靶向肿瘤微环境、精准释放免疫调节分子来有效克服肿瘤的免疫抑制屏障，并通过药物控释与空间定位策略，最大限度地减少毒副作用。此外，一些前沿策略甚至直接利用纳米载体在体内实现CAR基因的递送和T细胞的扩增，为绕过繁琐的体外制备流程，实现“体内制造”CAR T细胞提供了全新的方向。对于需要获取海外靶向药的患者，MedFind提供便捷的海外靶向药代购服务，帮助患者及时获得所需药品。
图2： 基于纳米技术的影响因素——用于提升CAR T和TIL的体外制备。
图3： 在肿瘤微环境中削弱抗肿瘤T细胞功能的障碍。
临床转化之路与未来展望
部分基于纳米技术的创新方案已成功进入临床验证阶段，例如利用PEG化IL-15复合物增强T细胞功能、RNA-脂质体疫苗促进CAR T细胞再激活，以及磁性纳米颗粒用于CAR T细胞的体内追踪成像。这些初步尝试为纳米技术与细胞疗法结合的临床应用提供了宝贵的证据。然而，临床转化之路依然充满挑战，包括纳米制剂在不同模型间的可重复性问题、难以实现符合GMP标准的规模化生产、缺乏可靠的疗效预测生物标志物，以及监管和知识产权方面的不确定性。鉴于CAR T和TIL疗法本身的制造流程已高度复杂且成本高昂，引入纳米技术必须审慎权衡其可能带来的额外工艺复杂性与潜在风险。
展望未来，纳米技术无疑将为CAR T与TIL疗法提供更丰富的工具和创新思路。未来的研究趋势可能聚焦于进一步缩短制备时间、显著降低治疗成本，并结合人工智能与个性化算法，推动这些疗法向更精准、更广泛的方向发展。纳米技术的应用前景远不止于癌症治疗，还可能拓展至衰老、感染、自身免疫疾病和纤维化等多个医学领域。可以预见，随着跨学科研究的深入融合，纳米技术将在过继性T细胞疗法的临床实践中发挥越来越重要的作用，为全球癌症患者带来更多治愈的希望。
