对于ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，近年来靶向治疗领域的发展带来了前所未有的希望。自第一代药物克唑替尼（Crizotinib，商品名：赛可瑞/Xalkori）问世以来，新一代靶向药不断涌现，它们在疗效和安全性上均表现出显著的进步，为患者提供了更多个体化的治疗选择。
南加州大学凯克医学院的Jorge J. Nieva博士指出：“好消息是，我们有了丰富的选择。每一代新药似乎都比上一代更出色。”
ROS1靶向治疗的新选择
ROS1阳性非小细胞肺癌是一种较为罕见的肺癌亚型，由于患者数量有限，直接进行药物头对头比较的大型临床研究难以开展。目前，除了克唑替尼，临床上还有多种具备显著活性的靶向药物可供选择：
- 恩曲替尼 (Entrectinib，商品名：Rozlytrek)
- 瑞波替尼 (Repotrectinib，商品名：Augtyro)
- 他雷替尼 (Taletrectinib，商品名：Ibtrozi)
- 劳拉替尼 (Lorlatinib，商品名：Lorbrena)：虽然尚未在美国获批用于ROS1阳性NSCLC，但其已证实具有强大的ROS1抑制活性。
- Zidesamtinib：一款仍在研发中，尚未获批上市的新药。
其中，瑞波替尼和他雷替尼等新药在临床研究中展现了令人瞩目的无进展生存期（PFS）数据，并且许多药物都具备出色的入脑活性，对脑转移患者尤其重要。
新一代药物疗效对比：数据怎么说？
为了解不同药物的疗效差异，研究人员通过匹配调整间接比较（MAIC）的方法进行了分析。
恩曲替尼 vs. 克唑替尼
一项MAIC研究显示，与克唑替尼相比，恩曲替尼的客观缓解率（ORR）更高，但在无进展生存期（PFS）方面，两者数据相似。这意味着使用恩曲替尼的患者肿瘤缩小的可能性更大，但疾病控制时间与克唑替尼相当。
瑞波替尼 vs. 克唑替尼
另一项MAIC分析则表明，瑞波替尼在无进展生存期（PFS）上显著优于克唑替尼。调整后的数据显示，瑞波替尼组的疾病进展风险比克唑替尼组降低了（HR, 0.44），优势明显。
他雷替尼的亮眼表现
他雷替尼在多项间接比较中都展示了强大的疗效：
- 对比克唑替尼：他雷替尼不仅显著延长了PFS（疾病进展风险降低52%），还显著改善了总生存期（OS），死亡风险降低了66%（HR, 0.34）。
- 对比恩曲替尼：在未接受过TKI治疗的患者中，他雷替尼在总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR）方面均优于恩曲替尼。
- 对比瑞波替尼：无论是在初治还是经治患者中，他雷替尼的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）均显示出优于瑞波替尼的趋势，但两者的PFS数据相似。
副作用考量：如何平衡疗效与生活质量？
Nieva博士强调，在选择药物时，副作用是决定性的考量因素之一。不同药物的毒性特征各不相同，患者需要根据自身情况与医生共同决策。
- 克唑替尼：常见副作用包括中枢神经系统（CNS）毒性、恶心、呕吐、腹泻和疲劳，但通常可以有效管理。
- 恩曲替尼和瑞波替尼：这两种药物都可能导致体重增加、便秘和腹泻等副作用。
- 他雷替尼：其副作用谱有所不同，较少引起中枢神经系统毒性，但更容易导致胃肠道反应，如肝功能异常、腹泻和恶心。
总结与展望
总而言之，ROS1阳性非小细胞肺癌的治疗已经进入了个体化时代。患者和医生可以根据疗效数据、特别是药物的副作用谱，来选择最合适的治疗方案。对于癌症患者来说，选择最合适的治疗方案至关重要。如果您希望了解更多关于这些靶向药的详细信息，包括不同版本的价格和购买渠道，或通过MedFind AI问诊获得个性化咨询。
展望未来，专家希望能看到更多类似FLAURA2研究的临床试验，探索靶向药与化疗等其他疗法的联合应用，以期为患者带来更强效、更持久的疾病控制。
参考文献
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- Nagasaka M, Liu G, Pennell NA, et al. Taletrectinib vs repotrectinib in ROS1-positive (ROS1+) non–small cell lung cancer (NSCLC): A matching-adjusted indirect comparison (MAIC). Ann Oncol. 2024;35(suppl 4):S1640-S1641. doi:10.1016/j.annonc.2024.10.670
