引言
免疫检查点抑制剂（ICB）疗法，特别是针对PD-1/PD-L1通路的药物，已经彻底改变了多种癌症的治疗格局。然而，并非所有患者都能从中获益，部分患者存在原发性或继发性耐药。因此，寻找能够预测疗效的生物标志物和克服耐药的新策略至关重要。近年来，越来越多的研究表明，肠道微生物群的构成与免疫治疗的临床效果密切相关。近期发表于《自然》杂志的一项重磅研究，就揭示了一种“明星”菌株在增强抗肿瘤免疫中的关键作用。
“明星菌株”YB328：从何而来，有何作用？
研究人员在对PD-1抑制剂治疗响应良好的癌症患者体内，发现并分离出了一种特殊的肠道细菌菌株，命名为YB328（属于Hominenteromicrobium属）。通过一系列的动物模型实验，科学家们揭示了YB328在增强抗肿瘤免疫方面的独特机制。研究发现，YB328能够有效激活一类关键的免疫细胞——树突状细胞（特别是CD103+CD11b−cDCs亚群），促进它们的成熟并引导它们迁移至肿瘤微环境。这些被激活的树突状细胞随后能够更有效地激活肿瘤特异性的CD8+ T细胞（杀伤性T细胞），不仅增强了T细胞的杀伤活性，还显著提高了其细胞表面的PD-1蛋白表达，这使得肿瘤对PD-1抑制剂药物更加敏感，从而极大地增强了免疫治疗的整体效果。
肠道微生物群多样性与PD-1阻断疗法反应的相关性
YB328的抗肿瘤效果和机制
揭秘作用机制：YB328如何“唤醒”免疫细胞？
YB328究竟是如何“唤醒”树突状细胞的呢？研究表明，它通过多种Toll样受体（TLRs）信号通路来激活树突状细胞。具体来说，YB328能够显著上调树突状细胞中IRF8和BATF3等关键基因的表达，而这些基因对于CD103+CD11b−cDCs亚群的分化和功能至关重要。经YB328处理的树突状细胞，能够更高效地激活CD8+ T细胞，并诱导其表达PD-1，从而为PD-1抑制剂发挥作用创造了更有利的条件。这种多通路的激活模式（涉及TLR5、TLR7、TLR8和TLR9等）确保了免疫反应的强度和持久性。
YB328激活的BMDCs对CD8+ T细胞的影响
YB328通过多种TLRs信号通路激活DCs的机制
精准导航：YB328如何引导免疫细胞直达“战场”？
除了激活，YB328还能充当“导航员”。实验显示，在接受YB328处理的小鼠体内，其肠道相关淋巴组织（如肠系膜淋巴结）以及肿瘤引流淋巴结中，CD103+CD11b−cDCs的频率显著更高。这些细胞表面高表达一种名为CCR7的趋化因子受体，这正是它们能够精准迁移到肿瘤微环境的关键。最终结果是，更多的免疫细胞被招募到肿瘤“战场”，并且肿瘤内部的CD8+ T细胞克隆多样性也更高，意味着免疫系统能够识别和攻击更多种类的肿瘤细胞。
YB328促进cDCs向肿瘤微环境的迁移
研究总结与未来展望
总而言之，这项研究详细阐明了特定肠道菌株YB328在增强癌症免疫治疗效果中的关键作用机制。它通过激活并引导关键的树突状细胞亚群，最终放大抗肿瘤T细胞的反应。这一发现不仅加深了我们对肠道微生物与免疫系统相互作用的理解，也为开发新的癌症治疗策略提供了可能，例如，未来或许可以通过补充这类有益菌作为辅助疗法，来提高PD-1抑制剂等免疫治疗在更多癌症患者中的疗效。
