尼拉帕利 则乐 (Everest)

描述

产品介绍:
Everest生产的尼拉帕利（通用名：Niraparib，商品名：Zejula、则乐），是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）PARP-1和PARP-2的抑制剂，用于晚期复发性卵巢癌的维持治疗，可显著延长晚期卵巢癌病人的生存期，减少卵巢癌的复发。

尼拉帕利于2017年3月在美国获得FDA批准上市，同年11月在欧洲获批，用于对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。基于在美国和欧洲的获批，则乐（尼拉帕利）已于2018年10月在香港获批上市。

PARP抑制剂（PARPi）是基于卵巢癌精准治疗的药物，也是卵巢癌治疗史上的一大突破。目前，全球已有三种PARP抑制剂（尼拉帕利，奥拉帕利，芦卡帕利）获批用于卵巢癌的治疗，其中尼拉帕利是首个在美国获批不用检测BRCA的维持治疗的PARP抑制剂。

研究结果表明，在“化疗间歇期”中使用尼拉帕利维持相较于安慰剂，无论病人是否存在BRCA胚系突变都有奇效：
（1）在gBRCA突变阴性患者中，疾病进展风险降低了55%，PFS延长到2倍以上（9.3个月对比3.9个月）；
（2）而在gBRCA突变阳性患者中有更为显著的效果，疾病进展风险降低了73%，PFS延长到近4倍（21个月对比5.5个月）。这提示，BRCA突变是尼拉帕利治疗获益的有利因素，相较于奥拉帕利和芦卡帕利，这种研究更加全面。
（3）在gBRCA突变阴性但HRD阳性的患者中效果也很显著，疾病进展风险降低了70%，PFS延长3倍以上（12.9个月对比3.8个月）。

尽管三种PARP抑制剂（尼拉帕利、奥拉帕利、芦卡帕利）均获美国FDA批准用于复发性卵巢癌的维持治疗，但三种PARP抑制剂还是具有一定区别：

（1）三种PARP抑制剂的药理和药代动力学特性不同。尼拉帕利生物利用度高达73%和更长的人体半衰期（36h），在肿瘤组织中高暴露量而显示出更好的抗肿瘤活性；同时由于尼拉帕利特殊的代谢途径，服用其他药物不需要对尼拉帕利进行药物剂量调整。
（2）患者用药的便利性与依从性不同。尼拉帕利是每日服用一次，临床应用起来非常方便，患者依从性高。而奥拉帕利、芦卡帕利一般需要一天服用2~3次。并且，卵巢癌患者服用尼拉帕利不需要做BRCA基因检测，患者无论有没有BRCA基因突变，都能获得疗效。
（3）患者用药安全性不同。尼拉帕利用于一线化疗后维持治疗的PRIMA研究结果显示，体重小于77 kg的患者若初始剂量为200 mg，每天1次，则其血液学毒性明显减少，且不影响药物疗效。尼拉帕利基于体重和/或血小板计数的个体化给药方案，可降低血液学治疗突发不良事件的发生率。

在2018年，全球范围内有超过30万女性被诊断为卵巢癌。仅在中国，每年就有5万多女性被诊断，2万多人因此而去世。

卵巢癌之所以难治，一个核心原因就是早期没有症状，极难发现和筛查，所以基本一发现就是晚期，疾病已经转移，治疗起来比较困难。这点和“癌中之王”胰腺癌比较像。 以往，卵巢癌维持治疗使用的主要是化疗，效果不够理想，由于缺乏更好的药物，患者只能等待和观察。但尼拉帕利为代表的PARP抑制剂获批后，打破了30年的囧境，明显延长患者的无进展生存期，并且减少复发次数。

适应症:
尼拉帕利是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，适用于有复发性表皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的成年患者（需对基于铂化疗有完全或部分缓解）的维持治疗。

用法与用量:
1. 推荐剂量是300m（3粒），口服，每天1次，有或无食物服用。
2. 继续治疗直至疾病进展或不可接受不良反应。
3. 对不良反应，考虑中断治疗，剂量减低或给药终止。

常见不良反应：
恶心（74%）、血小板减少症（61%）、疲劳乏力（57%）、贫血（50%）、便秘（40%）、呕吐（34%）、腹痛腹胀（33%）、嗜中性白血球减少症（30%）、失眠（27%）、头疼（26%）、食欲减退（25%）、鼻咽炎（23%）、皮疹（21%）、高血压（20%）、呼吸困难（20%）、腹泻（20%）、口腔炎/黏膜炎（20%）等。

特殊人群中使用：
哺乳：建议妇女治疗期间和接受最后给药后共1个月不要哺乳喂养。