对于转移性肾细胞癌（mRCC）患者而言，寻找有效且副作用可控的治疗方案始终是重中之重。随着靶向药和免疫治疗的不断发展，患者的生存期得到了显著改善。然而，当一线治疗方案出现耐药或疾病进展时，后续治疗的选择变得尤为关键。近期，一项针对替沃扎尼（Tivozanib，商品名：Fotivda）的III期临床试验TiNivo-2的亚组分析结果，为这些患者带来了新的希望。
替沃扎尼单药治疗：一线治疗后转移性肾细胞癌的新选择
这项在2025年ASCO年会上公布的TiNivo-2（NCT04987203）试验亚组分析数据显示，替沃扎尼单药疗法在接受过一线伊匹木单抗（Ipilimumab，商品名：Yervoy）联合纳武利尤单抗（Nivolumab，商品名：Opdivo），或酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后疾病进展的转移性肾细胞癌患者中，展现出积极的疗效。
研究结果表明，对于一线接受TKI联合ICI治疗后疾病进展的患者（n=41），替沃扎尼单药治疗组的中位无进展生存期（PFS）达到7.43个月（95% CI, 3.65-9.33）。相比之下，替沃扎尼联合纳武利尤单抗治疗组（n=42）的PFS为3.91个月（95% CI, 2.14-6.74）。这提示在这一特定患者群体中，额外添加纳武利尤单抗并未带来显著的PFS获益。
同样，对于一线接受伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗后疾病进展的患者（n=37），替沃扎尼单药治疗组的中位PFS为9.20个月（95% CI, 4.50-未达到）。而替沃扎尼联合纳武利尤单抗治疗组（n=33）的PFS为9.33个月（95% CI, 7.26-15.34）。研究者指出，与主试验结果类似，在此背景下，替沃扎尼中加入纳武利尤单抗似乎没有额外益处。
TiNivo-2亚组分析：背景与方法
TiNivo-2是首个评估PD-1抑制剂联合疗法在既往PD-1/PD-L1抑制剂治疗期间或之后疾病进展的患者中疗效和安全性的随机III期临床试验。这项开放标签、多中心研究纳入了局部晚期或转移性透明细胞肾细胞癌患者，这些患者在一线或二线ICI治疗至少6周后出现影像学疾病进展。患者还需从既往治疗的不良反应中恢复至1级或基线水平，具有可测量病灶，且ECOG体力状态评分为0或1。
符合条件的患者被随机分配（1:1）接受替沃扎尼单药治疗或替沃扎尼联合纳武利尤单抗治疗。单药治疗组中，替沃扎尼的剂量为每日1.34毫克，每28天周期中的前21天给药。联合治疗组中，患者在每28天周期的第1天接受0.89毫克替沃扎尼加静脉注射纳武利尤单抗。
该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。尽管TiNivo-2试验未达到其主要终点，但替沃扎尼作为ICI治疗后的二线和三线治疗，仍报告了具有临床意义的结果。本次亚组分析旨在评估替沃扎尼在当前治疗序列背景下作为二线治疗选择的疗效。
在ICI/TKI一线治疗后的亚组中，接受替沃扎尼单药或替沃扎尼联合纳武利尤单抗治疗的患者中位年龄分别为64.3岁和66.0岁。大多数患者均存在肺部转移。既往ICI/TKI方案包括阿维鲁单抗（Avelumab，商品名：Bavencio）联合阿西替尼（Axitinib，商品名：Inlyta）、阿西替尼联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：Keytruda）、卡博替尼（Cabozantinib，商品名：Cabometyx）联合纳武利尤单抗，以及仑伐替尼（Lenvatinib，商品名：Lenvima）联合帕博利珠单抗。
在伊匹木单抗/纳武利尤单抗一线治疗后的亚组中，接受替沃扎尼单药或替沃扎尼联合纳武利尤单抗治疗的患者中位年龄分别为59.6岁和62.1岁。大多数患者年龄小于65岁，存在肺部转移和淋巴结转移。
客观缓解率（ORR）数据揭示
亚组分析的额外发现显示，在一线接受TKI联合ICI治疗后，后续接受替沃扎尼单药治疗的患者，客观缓解率（ORR）达到22%（95% CI, 10.6%-37.6%）。而后续接受替沃扎尼联合纳武利尤单抗治疗的患者，ORR为9.5%（95% CI, 2.7%-22.6%）。两个治疗组均未观察到完全缓解（CR）。
对于一线接受伊匹木单抗/纳武利尤单抗治疗后，后续接受替沃扎尼单药治疗的患者，ORR为32.4%（95% CI, 18%-49.8%）。接受替沃扎尼联合纳武利尤单抗治疗的患者，ORR为24.2%（95% CI, 11.1%-42.3%）。同样，两个治疗组均未观察到完全缓解。
结论与患者展望
研究作者总结道，在本次TiNivo-2亚组分析中，替沃扎尼单药（每日1.34毫克剂量）在既往接受过当代一线转移性肾细胞癌治疗方案的患者中显示出积极的抗肿瘤活性。这一发现为那些在一线治疗后疾病进展的患者提供了重要的治疗依据，尤其是在考虑后续靶向药治疗时，替沃扎尼单药可能是一个有效的选择。
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