心理压力对人体健康的深远影响早已是共识，尤其是在胃肠道领域。长期的精神紧张不仅会引发不适，更可能加剧多种肠道疾病的风险。这背后，是一个被称为“脑-肠轴”的复杂双向通信网络在发挥作用，它连接着我们大脑的情感与认知中心，与肠道的生理功能紧密相连。当心理压力袭来，这个精密的系统便可能失衡，导致肠道动力、分泌和通透性发生紊乱，从而增加罹患炎症性肠病（IBD）、肠易激综合征（IBS）等疾病的几率。然而，心理压力究竟如何具体影响肠道内部的关键细胞——肠道干细胞（ISCs），以及它对肠道稳态的潜在破坏机制，此前仍是一个待解之谜。
肠道干细胞：维持肠道健康的基石
肠道干细胞（ISCs）是肠道上皮持续更新的“源动力”，它们拥有强大的增殖能力，对维护肠道屏障的完整性和功能至关重要。一旦ISCs的活性或功能受到干扰，肠道上皮就可能变得更加脆弱，对外界刺激的敏感性增加，进而提升患上各类胃肠道疾病的风险。尽管已有研究暗示心理压力会影响ISCs的行为，但其背后的具体分子机制，一直是科学界探索的重点。
最新突破：皮质酮成为关键“桥梁”
近日，国际权威期刊《Cell Discovery》在线发表了一项题为“Psychological stress-induced systemic corticosterone directly sabotages intestinal stem cells and exacerbates colitis”的突破性研究。这项研究首次揭示了心理压力如何通过激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA轴），导致体内皮质酮（corticosterone）水平显著升高，进而直接损害ISCs的增殖能力和数量，最终加剧了溃疡性结肠炎的严重程度。这一发现为我们理解心理压力如何影响肠道健康提供了全新的视角，也为未来靶向治疗和抗癌新药的研发指明了方向。
深入解析：皮质酮损害ISCs的分子通路
研究团队利用慢性束缚应激（CRS）小鼠模型，模拟了长期心理压力对机体的影响。他们观察到，在慢性应激条件下，小鼠体内ISCs的数量和增殖能力显著下降。进一步的机制研究发现，这种变化是由HPA轴激活后，皮质酮水平升高所驱动的。具体而言，皮质酮通过其受体——核受体亚家族3组c成员1（NR3C1）直接与ISCs相互作用，导致FKBP脯氨酸异构酶5（FKBP5）在ISCs中的表达量增加。随后，FKBP5通过促进AKT在Ser473位点的去磷酸化，负向调节AKT的激活，最终增强了叉头框O（FoxO）的核转位，从而抑制了ISCs的增殖活性。正是这种ISCs功能障碍，加剧了DSS诱导的溃疡性结肠炎的病情。
严谨验证：多维度技术揭示真相
为了全面分析心理压力对ISCs的影响，研究团队采用了多种先进的技术手段，包括组织学染色、免疫组化、流式细胞术和RNA-seq等。这些技术帮助研究人员详细描绘了心理压力如何通过皮质酮影响ISCs的增殖和功能，并证实了这种影响与溃疡性结肠炎的严重程度之间存在紧密关联。
研究结果明确指出，慢性应激显著减少了ISCs的数量和增殖能力，这与皮质酮水平的升高密切相关。通过切除肾上腺（ADX）的实验，研究人员成功消除了应激对ISCs的负面影响，有力地证明了肾上腺分泌的皮质酮在其中扮演的关键角色。进一步的实验也证实，皮质酮通过其受体NR3C1直接作用于ISCs，导致FKBP5表达增加，进而抑制AKT的激活，促进FoxO的核转位，最终抑制了ISCs的增殖。
此外，研究还发现，ISCs功能障碍是应激加剧溃疡性结肠炎的重要因素。在DSS诱导的溃疡性结肠炎模型中，慢性应激显著加剧了疾病的严重程度，而通过NR3C1基因敲除恢复ISCs功能，则可以显著减轻这种加剧作用。
展望未来：管理心理健康，探索靶向新策略
这项开创性的研究不仅揭示了心理压力通过皮质酮影响ISCs功能的内在脑-肠调节通路，为我们理解心理压力如何影响肠道健康提供了新的机制解释，更重要的是，它为开发新的靶向治疗策略提供了潜在的靶点。通过调节ISCs的功能，我们有望减轻心理压力对肠道健康的负面影响，为治疗相关疾病，包括炎症性肠病，乃至探索抗癌新药的研发提供了新的思路。
总而言之，这项研究强调了管理心理健康对于维护肠道健康的重要性。未来的研究可以进一步探索这一机制在人类中的具体表现，并开发针对这一通路的治疗方法。对于正在寻求靶向药、抗癌药或仿制药的患者而言，了解这些前沿的疾病机制研究，有助于更好地理解疾病，并为未来的治疗选择提供参考。如果您正在寻找海外前沿的靶向药代购服务，或希望获取专业的AI问诊服务和全面的抗癌资讯，MedFind致力于为全球癌症患者提供便捷、可靠的海外购药途径，助您获取所需的抗癌药和仿制药，助力您的抗癌之路。
图 FKBP5在ISC中被皮质酮上调
原始出处：
Psychological stress-induced systemic corticosterone directly sabotages intestinal stem cells and exacerbates colitis. Cell Discov. 2025 May 13;11(1):46. doi: 10.1038/s41421-025-00796-y. PMID: 40360481; PMCID: PMC12075755.
