乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略正随着医学科技的进步而不断革新。在众多新兴疗法中，抗体偶联药物（ADCs）以其独特的靶向递送机制，在精准打击癌细胞方面展现出巨大潜力。本文将深入探讨两种备受瞩目的ADC药物——德曲妥珠单抗（T-DXd）和戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan），在激素受体（HR）阳性、HER2阴性乳腺癌治疗中的临床应用、疗效与安全性，并结合最新的临床研究数据，为患者和临床医生提供全面的用药指南。
ADC药物：乳腺癌靶向治疗的新里程碑
当前，乳腺癌的治疗格局正经历着显著的演变，特别是针对HR阳性、HER2阴性等具有挑战性的亚型。以德曲妥珠单抗（T-DXd，商品名：Enhertu）和戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan，商品名：Trodelvy）为代表的ADC药物，凭借其“导弹式”的精准打击能力，在临床上取得了令人瞩目的疗效。这些靶向药不仅为患者带来了新的希望，也促使我们对现有治疗方案进行更深入的思考和优化。
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何时考虑使用T-DXd或戈沙妥珠单抗？
在HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者的治疗中，选择合适的抗癌药时机至关重要。通常，对于已接受内分泌治疗、靶向治疗以及1至2线标准化疗后疾病仍进展的患者，戈沙妥珠单抗是一个重要的治疗选择。而德曲妥珠单抗目前已被批准用于一线治疗，尤其是在患者对内分泌治疗产生耐药后。
体细胞BRCA突变与PARP抑制剂的考量
在治疗决策中，通过液体活检发现的体细胞BRCA突变如何指导用药是一个复杂的问题。目前，关于PARP抑制剂在体细胞BRCA突变中的应用数据有限，尽管小规模研究显示出一定的有效性，但大多数数据仍集中于生殖系突变。因此，临床医生通常会与患者充分讨论风险与益处，并遵循标准指南，或在临床试验的背景下考虑PARP抑制剂的使用。
三大ADC药物的疗效与安全性对比
目前，临床上主要关注的ADC药物包括戈沙妥珠单抗、德曲妥珠单抗以及德达博妥单抗（Dato-DXd，商品名：Datroway）。由于缺乏这三种药物的头对头比较研究，直接推断其优劣存在挑战。然而，根据现有适应症，德曲妥珠单抗已获批用于一线治疗，而戈沙妥珠单抗和德达博妥单抗则主要用于后续治疗线。在选择具体药物时，除了指南推荐的治疗线，药物的副作用谱、患者的耐受性以及给药方案等因素也需综合考量。
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临床试验数据对ADC药物序贯使用的启示
DESTINY-Breast06（NCT04494425）和TROPiCS-02（NCT03901339）这两项III期临床试验为ADC药物的序贯使用提供了重要数据。DESTINY-Breast06研究表明，在内分泌治疗耐药后，德曲妥珠单抗作为一线治疗在无进展生存期方面优于标准化疗。而TROPiCS-02研究则是在内分泌治疗和1至2线化疗进展后进行的。尽管目前戈沙妥珠单抗的适应症要求至少1线化疗史，但这些研究为未来ADC药物的序贯治疗策略提供了宝贵的参考。
CDK4/6抑制剂进展后ADC药物的选择
对于接受CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展的患者，选择德曲妥珠单抗还是戈沙妥珠单抗，需要考虑多方面因素。其中，雌激素受体（ER）表达水平是一个重要考量。高ER表达的患者通常会遵循内分泌治疗、CDK4/6抑制剂、靶向治疗再到化疗和ADC药物的标准流程。而对于ER表达极低的亚型，则可能更倾向于按照三阴性乳腺癌的治疗思路进行。此外，HER2表达状态也至关重要：德曲妥珠单抗已获批用于HER2-low和HER2-ultralow患者，而戈沙妥珠单抗则适用于所有HER2阴性（包括HER2-low和HER2评分为0）的患者。
未来展望：ADC药物的组合与创新
展望未来，乳腺癌的治疗将继续向更精准、更高效的方向发展。我们需要更多关于ADC药物序贯使用有效性的数据，以及“ADC之后再用ADC”的治疗策略。同时，探索ADC药物与其他疗法（如免疫疗法或其他靶向药物）的联合应用，以及开发具有不同抗体或化疗骨架的新型ADC药物，将是未来研究的重要方向。如果您对特定靶向药的价格、哪里购买或仿制药选择有疑问，MedFind可以提供专业的支持和帮助。
