瑞替伐利单抗(Zynyz)获FDA批准：肛门鳞状细胞癌治疗新进展
对于肛门鳞状细胞癌（SCAC）患者而言，新的治疗选择总是带来希望。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了瑞替伐利单抗（retifanlimab-dlwr），商品名为 Zynyz，这是一种创新的PD-1抑制剂类靶向药物，为SCAC的治疗带来了新的突破。
此次批准涵盖了两种不同的治疗方案：
- 一线联合治疗： 瑞替伐利单抗与卡铂（carboplatin）和紫杉醇（paclitaxel）联用，用于治疗不可手术切除的局部复发或转移性SCAC成人患者。
- 单药治疗： 瑞替伐利单抗作为单一药物使用，适用于在接受铂类化疗后疾病出现进展或对铂类化疗不耐受的局部复发或转移性SCAC成人患者。
联合治疗方案的临床证据：POD1UM-303/InterAACT 2研究
瑞替伐利单抗联合卡铂和紫杉醇治疗方案的有效性，主要基于POD1UM-303/InterAACT 2（NCT04472429）这项随机、多中心、双盲临床试验。该研究纳入了308名既往未接受过化疗的不可手术切除的局部复发或转移性SCAC患者。
患者被随机分配（1:1）接受以下治疗：
- 瑞替伐利单抗 500 mg 每4周一次静脉输注，联合卡铂（AUC 5 第1天）和紫杉醇（80 mg/m² 第1、8、15天），共6个周期。
- 安慰剂 每4周一次静脉输注，联合卡铂和紫杉醇，方案同上。
主要疗效评估指标是根据RECIST 1.1标准，由独立盲法中心评估（BICR）的无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）是关键的次要终点。其他疗效指标包括总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。
研究结果显示，瑞替伐利单抗联合治疗组的中位PFS为9.3个月（95% CI = 7.5–11.3个月），而安慰剂联合化疗组为7.4个月（95% CI = 7.1–7.7个月）。风险比（HR）为0.63（95% CI = 0.47–0.84, P = .0006），表明瑞替伐利单抗显著延长了患者的PFS。中期OS结果尚未达到统计学显著性，瑞替伐利单抗组中位OS为29.2个月（95% CI = 24.2个月至无法估计），安慰剂组为23个月（95% CI = 15.1–27.9个月），HR为0.70（95% CI = 0.49–1.01）。总缓解率方面，瑞替伐利单抗组为56%（95% CI = 48%–64%），安慰剂组为44%（95% CI = 36%–52%）。值得注意的是，安慰剂组中有45%的患者在疾病进展后接受了瑞替伐利单抗治疗。
单药治疗方案的临床证据：POD1UM-202研究
瑞替伐利单抗作为单药治疗的有效性，在POD1UM-202（NCT03597295）这项开放标签、多中心、单臂临床试验中进行了评估。该研究纳入了94名在接受铂类化疗后疾病出现进展或对铂类化疗不耐受的局部复发或转移性SCAC患者。
患者接受瑞替伐利单抗 500 mg 每4周一次静脉输注，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或最多治疗24个月。
主要疗效评估指标是根据RECIST 1.1标准，由独立审查委员会评估的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。
研究结果显示，单药治疗组的总缓解率为14%（95% CI = 8%–23%），中位缓解持续时间为9.5个月（95% CI = 4.4个月至无法估计）。
安全性与注意事项
瑞替伐利单抗的处方信息中包含了关于严重和致命的免疫介导不良反应、输注相关反应、异基因造血干细胞移植并发症以及胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。患者在接受治疗期间应密切监测相关不良反应。
推荐剂量
瑞替伐利单抗联合卡铂和紫杉醇治疗时的推荐剂量为500 mg，每4周一次，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或最多治疗12个月。作为单药治疗时，推荐剂量同样为500 mg，每4周一次，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或最多治疗24个月。
此次FDA批准是基于申请人自愿提交的评估辅助资料，以加快审批流程。瑞替伐利单抗此前已获得治疗肛门癌的孤儿药资格认定，本次申请也获得了快速通道和优先审评资格。
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