对于携带EGFR基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，寻找最有效的一线治疗方案至关重要。奥希替尼（Osimertinib，商品名：泰瑞沙）作为第三代EGFR-TKI，已成为这类患者的标准一线治疗药物。然而，医学界一直在探索能否通过联合疗法进一步提升疗效，延长患者生存期。
III期MARIPOSA临床研究正是在此背景下开展的一项头对头（head-to-head）比较研究，旨在评估双特异性EGFR和MET受体导向单克隆抗体Amivantamab联合EGFR酪氨酸激酶抑制剂Lazertinib，与奥希替尼单药相比，在一线治疗EGFR外显子19缺失或L858R点突变的NSCLC患者中的疗效和安全性。
MARIPOSA研究：最终总生存期数据公布
在2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上，MARIPOSA研究公布了其最终的总生存期（Overall Survival, OS）数据，揭示了联合疗法带来的显著生存获益。结果显示，与奥希替尼单药相比，Amivantamab联合Lazertinib显著延长了患者的总生存期。联合治疗组的中位总生存期尚未达到，但预计将比奥希替尼观察到的36.7个月（约3年）中位生存期延长一年以上。
此前，MARIPOSA研究已达到其主要研究终点，证明Amivantamab联合Lazertinib在无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）方面，相比奥希替尼具有统计学意义和临床意义的显著改善。
“生存曲线讲述了一个清晰的故事。Amivantamab联合Lazertinib帮助患者活得更久，而且这种益处随着时间的推移持续增长。”
— NICOLAS GIRARD, MD, PhD
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研究主要研究者之一、居里研究所医学肿瘤学负责人Nicolas Girard博士表示：“生存曲线讲述了一个清晰的故事。Amivantamab联合Lazertinib帮助患者活得更久，而且这种益处随着时间的推移持续增长。我们看到生存曲线之间的差距持续扩大，这正是我们在肺癌治疗中希望看到的，以便改善患者预后。这些结果再次证实，我们正在进入EGFR突变非小细胞肺癌治疗的新时代。”
关键研究结果详情
MARIPOSA研究共纳入了1074例携带EGFR外显子19缺失或L858R点突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。在中位随访37.8个月后，接受Amivantamab联合Lazertinib无化疗方案一线治疗的患者，其总生存期显著长于接受奥希替尼治疗的患者（风险比 [HR] = 0.75；95%置信区间 [CI] = 0.61–0.92；P < .005）。
联合治疗组的中位总生存期尚未达到（95% CI = 42.9个月至未达到）。相比之下，奥希替尼治疗组的中位总生存期为36.7个月（95% CI = 33.4–41.0个月），这与先前奥希替尼研究的结果一致。在3.5年时，Amivantamab联合Lazertinib治疗组有66%的患者仍然存活，而奥希替尼组的存活率为44%。
此外，与奥希替尼相比，Amivantamab联合Lazertinib在多个次要研究终点上也有所改善，包括颅内无进展生存期、颅内缓解持续时间以及颅内总缓解率。值得注意的是，联合治疗组的症状性疾病进展时间（从随机分组到出现肺癌症状的时间）长于奥希替尼组（43.6个月 vs 29.3个月；HR = 0.69；95% CI = 0.57–0.83；P < .001）。
安全性概况
Amivantamab联合Lazertinib的安全性概况与初步分析一致，在本次更长时间的随访中未发现新的安全信号。联合治疗的大多数不良事件发生在治疗早期。研究结果表明，在治疗的前4个月采取预防措施，可以显著降低皮肤反应、输液相关反应和静脉血栓栓塞事件的风险。
结论与展望
MARIPOSA研究的最终总生存期数据证实了Amivantamab联合Lazertinib在一线治疗EGFR突变NSCLC患者中的显著优势，为这类患者带来了更长的生存希望。这一联合方案有望成为未来EGFR突变肺癌一线治疗的新选择。
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参考文献：
1. Yang JCH, Kim YJ, Lee SH, et al: Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in first-line EGFR-mutant advanced NSCLC: Final overall survival from the phase III MARIPOSA study. European Lung Cancer Congress 2025. Abstract 4O. Presented March 26, 2025.
2. Leighl NB, Akamatsu H, Lim SM, et al: Subcutaneous versus intravenous amivantamab, both in combination with lazertinib, in refractory epidermal growth factor receptor–mutated non–small cell lung cancer: Primary results from the phase III PALOMA-3 study. J Clin Oncol 42:3593-3605, 2024.
