转移性乳腺癌，尤其是激素受体阳性（HR+）且人类表皮生长因子受体-2阳性（HER2+）的亚型，一直是临床治疗中的棘手难题。传统的化疗和抗HER2靶向药虽然有效，但副作用和耐药性限制了患者的长期生存和生活质量。因此，探索更有效、耐受性更好的治疗方案成为迫切需求。
近年来，随着对乳腺癌分子机制的深入理解，联合靶向治疗策略为改善患者预后带来了新的可能。特别是针对HR+/HER2+转移性乳腺癌，如何巧妙组合不同作用机制的靶向药，以期达到协同增效、减少副作用的目标，是当前研究的热点方向。
一项发表在国际权威期刊《柳叶刀 – 肿瘤学》（The Lancet Oncology）上的最新研究，为HR+/HER2+转移性乳腺癌患者带来了令人振奋的消息。该研究评估了泽尼达妥单抗（Zanidatamab）联合哌柏西利（Palbociclib）和氟维司群（Fulvestrant）的创新三联疗法。结果显示，在既往接受过治疗的HR+/HER2+转移性乳腺癌患者中，这一无化疗方案展现出良好的安全性和显著的抗肿瘤活性，6个月无进展生存率（PFS）达到66.7%，疾病控制率（DCR）高达91.3%，有望为患者提供一种新的治疗选择。
截图来源：《柳叶刀 – 肿瘤学》
研究背景与创新之处
对于HER2+乳腺癌，抗HER2靶向治疗是基石，常与化疗联用。然而，化疗的毒副作用是患者面临的一大挑战。既往的临床研究（如monarcHER和SOLTI-1303 PATRICIA）已初步提示，将CDK4/6抑制剂（如哌柏西利）与HER2靶向药及内分泌治疗结合，在HR+/HER2+转移性乳腺癌中具有潜力。泽尼达妥单抗作为一种新型的HER2双特异性抗体，其独特的作用机制使其成为联合治疗的理想选择，有望克服部分耐药机制，并可能减少传统化疗的需求。
研究设计与患者群体
这是一项国际多中心、单臂、2a期临床研究，共纳入51例符合条件的HR+/HER2+转移性乳腺癌成人患者。这些患者均有明确的病理诊断，体能状态良好，且既往接受过HER2靶向治疗（包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗等）后出现疾病进展，但既往未接受过CDK4/6抑制剂治疗。研究分为剂量探索和疗效评估两部分，最终确定了推荐的用药剂量：泽尼达妥单抗（每2周静脉注射）、哌柏西利（每日口服）和氟维司群（肌肉注射）。
关键研究结果
截至数据截止日期，中位随访时间为16.1个月。在所有51例患者中：
- 无进展生存期（PFS）：6个月PFS率为66.7%，中位PFS为11.7个月。
▲所有患者随时间推进的无进展生存期数据变化趋势
在46例具有可测量病灶的患者中：
- 客观缓解率（ORR）：达到34.8%，其中7%为完全缓解（CR），28%为部分缓解（PR）。
- 疾病控制率（DCR）：高达91.3%。
- 中位缓解持续时间（DoR）：为14.8个月。
值得关注的是，绝大多数患者（76.1%）的肿瘤体积都有所缩小。此外，有33%的患者接受研究治疗的时间超过一年，显示出该方案的长期控制潜力。总生存期（OS）数据仍在进一步随访中。
▲46例患者治疗后相比于基线时肿瘤直径变化情况
安全性和结论
研究显示，该三联疗法的整体耐受性良好，未观察到新的安全性风险信号。这表明在实现良好疗效的同时，患者的生活质量也能得到较好的保障。
这项研究结果强有力地支持了泽尼达妥单抗联合哌柏西利和氟维司群的无化疗方案在既往经治的HR+/HER2+转移性乳腺癌患者中的应用前景。高达91.3%的疾病控制率和令人鼓舞的PFS数据，为这类患者提供了一种有别于传统化疗和内分泌治疗的新选择，有望减轻化疗带来的负担，提升治疗体验。这项研究为后续更大规模的临床试验奠定了基础，为更多乳腺癌患者带来了新的希望。
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