对于移植后 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 阳性淋巴增殖性疾病 (PTLD) 患者而言，治疗选择一直是关注的焦点。近日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 传来重要消息：已正式解除对研究性新药 tabelecleucel (商品名 Ebvallo) 一项活性临床试验申请 (IND) 的临床暂停。
临床暂停的背景与解除
此前，FDA 于 2025 年 1 月 21 日对 tabelecleucel 的 IND 实施了临床暂停。此次暂停与 FDA 在对一家第三方生产工厂进行上市前检查时发现的良好生产规范 (GMP) 合规性问题有关。这些问题在 2025 年 1 月 16 日 FDA 针对 tabelecleucel 的生物制品许可申请 (BLA) 发出的完整回复函 (CRL) 中有详细说明。该 BLA 旨在寻求批准 tabelecleucel 用于治疗至少接受过一种既往疗法（包括含抗 CD20 方案）的 2 岁及以上 EBV 阳性 PTLD 成人和儿童患者。
在提交并审查了关于成品药的补充数据后，FDA 认定此前发现的问题已得到充分解决。因此，FDA 解除了临床暂停。
关键临床试验恢复
临床暂停的解除意味着两项关键的临床研究可以恢复：
- 评估 tabelecleucel 在异基因造血干细胞移植 (HSCT) 或实体器官移植 (SOT) 后复发/难治性 EBV 阳性 PTLD 患者中的 3 期 ALLELE 试验 (NCT03394365)。
- 一项评估该药物在 EBV 相关疾病患者中的 2 期多队列、适应症扩展研究 (NCT04554914)。
Atara Biotherapeutics 总裁兼首席执行官 Cokey Nguyen 博士表示：“我们非常高兴能够解决 FDA 的问题，这使得 FDA 解除了临床暂停。我们正与合作伙伴 Pierre Fabre Laboratories 以及临床试验中心紧密合作，预计将尽快恢复患者的入组和治疗。”
此外，FDA 已批准召开一次 A 类会议，讨论 Atara 公司提出的解决 CRL 中提出的缺陷的策略，以及重新提交 tabelecleucel BLA 的后续步骤。BLA 的申请数据主要基于 ALLELE 试验的结果。
ALLELE 研究设计概览
ALLELE 是一项开放标签、多中心研究，正在招募在接受利妥昔单抗 (Rituxan) 或其生物类似药（联合或不联合化疗）治疗后疾病进展的 EBV 相关 PTLD 患者，这些患者曾接受过 SOT 或 HSCT。符合条件的患者必须确认有部分人白细胞抗原 (HLA) 匹配的 tabelecleucel 可用。
所有患者必须根据 PET-CT 或 MRI（临床适用时）显示可测量、FDG 摄取活跃的病灶，且 Deauville 评分至少为 3（根据 Lugano 分类）。如果影像学证实存在可测量病灶且已完成中枢神经系统 (CNS) 定向治疗，则允许存在 CNS 受累。
该试验招募任何性别和年龄的患者，成人患者的 ECOG 体能状态必须小于 3，16 岁以下儿童患者的 Lansky 评分必须至少为 20。如果移植是为了治疗白血病或淋巴瘤，接受 HSCT 的受试者必须处于原发血液恶性肿瘤的形态学缓解期。要求具备足够的血液学和肝功能。
主要排除标准包括 Burkitt 淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤或任何 T 细胞淋巴瘤；近期使用大剂量皮质类固醇；正在进行 CNS 定向化疗或放疗；以及 HSCT 受者存在临床上显著的移植物抗宿主病 (GVHD)。入组前 8 周内不允许使用检查点抑制剂或基于 T 细胞的疗法。需要血管加压药或通气支持的患者，或存在不受控制的器官功能障碍的患者也被排除在外。
患者被分配到以下队列之一：仅接受利妥昔单抗的 SOT 受者 (C-SOT-R)；接受利妥昔单抗和化疗的 SOT 受者 (C-SOT-R+C)；或接受利妥昔单抗的 HSCT 受者 (C-HCT)。所有入组患者均接受静脉注射 tabelecleucel，剂量为 2 × 10⁶ 细胞/千克，在每个 35 天周期的第 1、8 和 15 天给药。治疗持续至达到最大缓解、出现不可接受的毒性、开始非方案治疗，或在 SOT 队列中最多 2 次 HLA 限制或 HSCT 队列中最多 4 次后仍无反应。
该试验的主要目标是评估 tabelecleucel 的临床获益和安全性。次要终点包括缓解持续时间、总生存期、无进展生存期以及为期 5 年的疾病状态长期随访。
对于关注 tabelecleucel 等创新靶向药和抗癌药进展的患者和家属，及时获取药物信息和了解海外购药途径至关重要。如果您希望了解更多关于 tabelecleucel 或其他海外靶向药的信息，或寻求海外靶向药代购服务，可以访问MedFind平台。MedFind 提供专业的AI问诊服务，并汇集了丰富的药物信息、诊疗指南等抗癌资讯，助力患者获取更全面的抗癌支持。
