对于高危、局部晚期、HER2阳性早期乳腺癌患者而言，寻求更有效的新辅助治疗方案（即手术前进行的治疗）至关重要，因为这直接关系到患者能否达到病理完全缓解（pCR），进而影响长期预后。一项重要的III期临床研究——DESTINY-Breast11（NCT05113251）的最新结果，为这一领域带来了令人振奋的消息。
这项由阿斯利康（AstraZeneca）公布的研究数据显示，与标准治疗方案（剂量密集型多柔比星和环磷酰胺序贯THP，即ddAC-THP）相比，采用德曲妥珠单抗（Enhertu，英文通用名：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，简称T-DXd）序贯紫杉醇、曲妥珠单抗（赫赛汀，英文商品名：Herceptin）和帕妥珠单抗（帕捷特，英文商品名：Perjeta）组成的THP方案，在高危HER2阳性早期乳腺癌患者中显著提高了病理完全缓解（pCR）率。
DESTINY-Breast11研究设计与关键发现
DESTINY-Breast11研究是一项随机对照的III期临床试验，旨在评估不同新辅助治疗方案在HER2阳性早期乳腺癌患者中的疗效和安全性。研究将患者随机分配至两个主要治疗组：
- T-DXd序贯THP方案
- 标准治疗ddAC-THP方案
该研究原本还包含一个单独使用T-DXd的治疗组，但在中期疗效评估后，根据独立数据监察委员会的建议关闭了该组。
研究的主要终点是病理完全缓解（pCR）率。结果显示，T-DXd序贯THP方案在提高pCR率方面达到了统计学意义和临床意义上的显著改善。pCR是衡量新辅助治疗成功与否的关键指标，达到pCR意味着手术切除的乳腺和淋巴结中没有发现浸润性癌细胞，这通常与更好的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）相关。
次要终点包括无事件生存期（EFS）、无浸润性疾病生存期（IDFS）和总生存期（OS）。尽管在本次分析时，EFS数据尚未完全成熟，但早期趋势显示，T-DXd序贯THP方案组的EFS数据呈现出积极的优势迹象。研究将继续跟踪这些重要的生存数据。
安全性分析
在安全性方面，T-DXd序贯THP方案在高危早期乳腺癌患者中显示出相对于ddAC-THP方案更优的安全性特征。研究中观察到的T-DXd和THP的安全性特征与这些药物各自已知的安全性概况一致，没有发现新的安全信号。值得关注的是，由独立裁定委员会评估的间质性肺病（ILD）发生率在两个研究组中相似。
关于Enhertu（T-DXd）
Enhertu（曲妥珠单抗-德曲妥珠单抗）是一款HER2靶向的抗体偶联药物（ADC），由第一三共（Daiichi Sankyo）发现，并由阿斯利康和第一三共共同开发。它通过将靶向HER2的单克隆抗体与一种拓扑异构酶I抑制剂（德曲妥珠单抗，DXd）偶联，能够将化疗药物精准地递送到表达HER2的癌细胞中，从而在杀伤癌细胞的同时减少对正常细胞的损伤。
研究意义与未来展望
阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith表示，DESTINY-Breast11研究中观察到的具有临床意义的pCR改善和安全性数据，突显了T-DXd挑战当前HER2阳性早期乳腺癌标准治疗的潜力。T-DXd已在转移性HER2阳性乳腺癌治疗中扮演重要角色，而这些数据有望使其应用于早期、有治愈可能的阶段。
第一三共全球研发负责人Ken Takeshita也指出，许多早期乳腺癌患者在新辅助治疗中未能达到pCR，这增加了疾病复发的风险。DESTINY-Breast11的顶线结果表明，T-DXd序贯THP方案有望为HER2阳性乳腺癌患者在术前提供一种有前景的新治疗方法，帮助更多患者走向潜在的治愈。
这项研究的成功，为HER2阳性早期乳腺癌患者带来了新的治疗选择和希望。随着更多数据的成熟，特别是生存期数据的公布，T-DXd序贯THP方案有望改变未来的临床实践指南。
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