对于不适合接受强化疗的初治高危急性髓系白血病（AML）患者而言，寻找更有效且耐受性更好的治疗方案一直是临床上的重要挑战。近年来，以靶向药和免疫疗法为代表的新型抗癌药物为白血病治疗带来了新的曙光。
一项名为 AARON（NCT04913922）的 II 期临床研究，正在探索将 LAG-3 抑制剂 Relatlimab 和 PD-1 抑制剂 Nivolumab（商品名：Opdualag）加入到已获批用于 AML 治疗的 阿扎胞苷（Azacitidine，商品名：Vidaza）和 维奈克拉（Venetoclax，商品名：Venclexta）联合方案中，以期提高疗效。该研究的中期分析数据已在 2025 年 AACR 年会上公布，为这类患者带来了令人鼓舞的早期结果。
初治高危 AML 患者队列：疗效显著，安全性可控
AARON 研究纳入了不适合接受强化疗的初治高危 AML 患者（队列 2）。中期分析评估了其中 10 例可评估患者的数据。结果显示，联合方案 阿扎胞苷 / 维奈克拉 加 Relatlimab / Nivolumab 在这一群体中展现了良好的早期疗效：
- 完全缓解（CR）率高达 80%。
- 其余 2 例患者分别达到原始细胞计数下降（blast response）和无反应。
- 未观察到部分缓解（PR）或形态学无白血病状态（MLFS）。
这些初步数据表明，在标准 阿扎胞苷 / 维奈克拉 方案中加入双重免疫检查点抑制剂 Relatlimab 和 Nivolumab，有望显著提高初治高危 AML 患者的缓解率。
复发/难治性 AML 队列：疗效有限，已停止入组
与初治队列不同，AARON 研究也纳入了复发/难治性 AML 患者（队列 1），但该队列接受的方案是 阿扎胞苷 单药联合 Relatlimab 和 Nivolumab。对 12 例患者的数据分析显示，该方案在复发/难治性 AML 患者中的疗效有限：
- 未观察到完全缓解（CR）、伴不完全血细胞计数恢复的完全缓解（CRi）、部分缓解（PR）或形态学无白血病状态（MLFS）。
- 仅 8% 的患者出现血液学改善。
- 高达 92% 的患者对治疗无反应。
研究作者指出，尽管治疗方案的安全性尚可接受，但由于在复发/难治性患者队列中活性有限，该队列的患者入组已停止。这提示我们，在复发/难治性 AML 中，仅基于 阿扎胞苷 单药联合 LAG-3/PD-1 抑制剂的疗效可能不足。
安全性数据：需关注不良反应管理
安全性方面，两个队列的所有患者均经历了任意级别的不良事件（AE）。
- 初治 AML 队列（n=13）：85% 的患者报告了严重不良事件（SAE），最常见的 SAE 包括感染（9 例）、急性肾损伤、心肌炎和 Tako-Tsubo 心肌病（各 1 例）。常见的免疫相关不良事件（irAEs）包括 3 级转氨酶升高（1 例）、3 级皮疹（1 例）、3 级心肌炎（1 例）和 1 级肌钙蛋白升高（4 例）。有 2 例患者在治疗开始 3 个月内早期死亡，原因分别为感染性休克和疾病进展。
- 复发/难治性 AML 队列（n=12）：83% 的患者报告了 SAE，其中 59% 是感染。25% 的患者观察到 irAEs，最常见的包括转氨酶升高（2 例）、皮疹或移植物抗宿主病复发（1 例）和结肠炎（1 例）。
这些数据表明，联合方案的安全性是可以管理的，但感染和免疫相关不良事件是需要密切监测和处理的重点。
研究背景与设计
阿扎胞苷 联合 维奈克拉 的方案已于 2018 年获得 FDA 加速批准，用于治疗不适合强化疗的初诊 AML 成年患者。然而，仍有约三分之一的患者对该方案原发耐药，约 40% 的缓解患者在一年内复发，这凸显了探索新型联合治疗方案的必要性。
AARON 研究旨在解决这一未满足的需求，通过加入 Relatlimab 和 Nivolumab 这对免疫检查点抑制剂，希望增强治疗效果。研究纳入了 18 岁及以上、不适合强化疗和/或异基因干细胞移植的复发/难治性 AML（队列 1）或初治 AML（队列 2）患者。所有患者均接受静脉注射 Relatlimab 160 mg 加静脉注射 Nivolumab 480 mg，联合皮下注射 阿扎胞苷 75 mg/m² 和口服 维奈克拉 70 mg 的治疗方案。
结论与展望
研究作者总结道，对于不适合强化疗的初治高危 AML（符合 2022 ELN 标准）患者，阿扎胞苷 / 维奈克拉 联合 LAG-3/PD-1 抑制剂的方案是安全的，并显示出有前景的早期疗效。研究团队正在进行全面的免疫监测项目，以深入了解治疗引起的免疫变化。
这项 AARON 临床研究的中期结果为初治高危 AML 患者带来了新的希望，提示了免疫检查点抑制剂与传统靶向联合方案的潜力。未来的研究将进一步确认其长期疗效和安全性。
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