对于携带 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者而言，传统的标准治疗方案往往效果有限，预后较差。因此，开发更有效的新疗法一直是临床研究的重点。近期，一项重要的临床研究结果为这部分患者带来了新的希望。
美国食品药品监督管理局（FDA）已于 2024 年 12 月加速批准了 恩曲替尼（Encorafenib，商品名：Braftovi）联合 西妥昔单抗（Cetuximab，商品名：Erbitux）以及化疗方案 mFOLFOX6（包含亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂）用于一线治疗 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌。这一批准是基于 III 期 BREAKWATER 临床试验的早期积极数据。
BREAKWATER 研究揭示联合方案优势
在 2025 年胃肠道癌症专题研讨会上公布的 BREAKWATER（NCT04607421）研究更新数据显示，与单独化疗相比，恩曲替尼、西妥昔单抗联合 mFOLFOX6 方案显著提高了患者的客观缓解率（ORR）。
- 客观缓解率（ORR）：联合治疗组（n=110）的 ORR 经独立盲法评估（BICR）达到 60.9%（95% CI，51.6%-69.5%），而单独化疗组（n=110）为 40.0%（95% CI，31.3%-49.3%）。联合组的缓解率显著更高（优势比 [OR]，2.443；95% CI，1.403-4.253；单侧 P = 0.0008）。
- 缓解持续时间（DOR）：联合方案不仅提高了缓解率，还延长了缓解的持续时间。在 6 个月时，联合组的 DOR 率是对照组的两倍多（68.7% vs 34.1%）；在 12 个月时，联合组的 DOR 率也超过对照组的两倍（22.4% vs 11.4%）。
此外，研究进行的中期总生存期（OS）分析也显示出令人鼓舞的趋势。在中位随访 10.3 个月时，联合治疗组的中位 OS 尚未达到（NE；95% CI，19.8 至 NE），而标准治疗组为 14.6 个月（95% CI，13.4 至 NE）。尽管这一中期分析结果尚未达到预设的统计学显著性阈值（P=5 x 10–5，预设阈值为 8 x 10–8），但风险比（HR）为 0.47，强烈提示联合方案可能带来显著的生存获益。研究人员期待未来更成熟的数据。
研究者 Scott Kopetz 博士表示，基于 BREAKWATER 研究的积极结果，恩曲替尼、西妥昔单抗联合 mFOLFOX6 方案已成为 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌患者新的标准治疗（SOC）。该方案在所有评估的预后亚组中均显示出一致的疗效优势，包括疾病部位、范围、年龄和地域等。
安全性特征
关于安全性，该联合方案的耐受性总体良好，不良反应与恩曲替尼和西妥昔单抗各自已知的安全性特征基本一致。联合治疗组报告的常见不良反应包括低级别关节痛、皮疹和贫血等，但这些差异在统计学上或临床意义上与对照组没有显著区别。两组在化疗组分治疗中断或停药率方面也没有差异。
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总而言之，恩曲替尼、西妥昔单抗联合 mFOLFOX6 方案的获批，为 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌患者提供了一个重要的新的一线治疗选择，其在提高缓解率和改善生存趋势方面展现出显著潜力。
