急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性强的血液癌症，其治疗面临诸多挑战。尽管近年来靶向药物不断涌现，但许多AML患者对标准疗法反应不佳或治疗后容易复发。寻找能够克服耐药性、提高疗效的新型治疗方案，是当前AML研究的重要方向。
近期发表在《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）杂志上的一项由Hu等学者进行的研究，揭示了一种有望克服AML耐药性的创新联合治疗策略：联合使用髓系细胞白血病因子1（MCL-1）抑制剂与靶向SRC原癌基因的激酶抑制剂。这项临床前研究表明，这种组合疗法能有效诱导AML细胞死亡。
AML治疗的困境与MCL-1的作用
根据美国国家癌症研究所的数据，AML通常难以治愈，中位生存期不足9个月，5年生存率仅略高于30%。该疾病的发生源于未分化的白血病干细胞的失控生长和存活。这些干细胞对MCL-1蛋白高度依赖，MCL-1在调节白血病细胞死亡中扮演着重要角色。
尽管针对AML开发了多种药物，但除了少数符合骨髓移植条件的患者外，大多数患者对标准疗法高度耐药或治疗后复发。这使得寻找新的靶向治疗方法变得尤为迫切。对于面临治疗选择有限的患者，了解全球范围内的抗癌药代购信息，或许能拓宽用药途径。
MCL-1抑制剂的潜力与挑战
MCL-1抑制剂作为一类新型靶向药，在治疗白血病及其他血液恶性肿瘤方面引起了广泛关注。临床前研究显示，这类药物能有效阻断MCL-1的功能，从而降低AML细胞的存活能力。然而，MCL-1抑制剂与其他BH3模拟物类药物一样，在杀伤癌细胞的同时，也会导致MCL-1蛋白在白血病细胞内积聚。这种积聚会削弱MCL-1抑制剂的抗白血病活性，而如何对抗这种机制，此前一直缺乏有效的策略。
正如弗吉尼亚联邦大学（VCU）医学院内科学教授、VCU梅西综合癌症中心转化研究副主任Steven Grant博士（该研究的共同资深作者）所详述的：“癌细胞以其发展替代性保护通路的能力而闻名，这些通路使其能够在信号通路被中断的情况下继续存活。如果我们能够识别并阻断这些逃逸通路，杀死癌细胞的机会就会大大增加。”
SRC抑制剂：克服MCL-1抑制剂耐药性的关键？
在这项最新研究中，研究人员正是为了寻找一种策略来阻止MCL-1在AML细胞中的积聚。他们发现，加入SRC抑制剂能够有效克服暴露于MCL-1抑制剂的细胞中MCL-1的积聚问题。
研究人员推测，这种现象源于三个独立但相互关联的过程。值得注意的是，MCL-1抑制剂与SRC抑制剂的联合方案能够有效杀伤原代AML细胞，同时却能保留正常的血细胞。在小鼠模型中，这种联合方案耐受性良好，并在患者来源的异种移植模型中显著提高了生存率。
全面的分析还揭示了细胞信号通路中的其他扰动，这些扰动也可能有助于SRC/MCL-1抑制剂联合策略的抗白血病活性。
研究结论与未来展望
Grant博士表示：“这项研究的结果有望为白血病治疗武器库增加一种新方法。”
研究结果表明，SRC抑制剂可能在临床环境中增强MCL-1抑制剂对AML的活性。目前，MCL-1抑制剂的使用受到其可能诱发心血管并发症的限制，但多家制药公司正在开发与心脏毒性关联极小的新一代MCL-1药物。对于患者而言，及时了解最新的药物信息和研究进展至关重要，MedFind平台提供丰富的药物信息和抗癌资讯，帮助患者掌握前沿动态。
研究人员希望确定SRC抑制剂是否能够以有限且安全的毒性水平增强新型MCL-1抑制剂的抗白血病活性。如果成功，未来的研究将为在复发或难治性AML患者中开展采用SRC/MCL-1抑制剂联合策略的临床试验奠定基础。面对复杂的疾病和治疗决策，患者也可以考虑寻求专业的AI问诊服务，获取个性化的信息和支持。
VCU梅西综合癌症中心癌症生物学研究项目的成员、该研究的共同资深作者Gordon D. Ginder博士强调：“这是AML领域的一项重要发现，它反映了Grant博士多年来一直倡导的一种方法。这些发现支持一种临床方法，即通过克服致命癌症在主要驱动因素被靶向时常常出现的逃逸机制，使靶向治疗真正在大多数此类癌症中发挥作用。这才是核心要义。”
披露：有关研究作者的完整披露信息，请访问nature.com。
