乳腺癌ADC相关研究：Trop2 ADC（Dato-DXd）在III期乳腺癌治疗中的突破

9月22日，第一三共株和阿斯利康官宣：Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd，Trop2 ADC）的乳腺癌III期临床试验达到主要终点之一的PFS（无进展生存期），总生存（OS）的双主要终点数据尚不成熟，试验将按计划继续进行OS的评估。

Dato-DXd一种独特靶向TROP2的DXd抗体-药物偶联物（ADC）。

出处：https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/dato-dxd-improved-pfs-in-breast-cancer.html

TROPION-Breast01 III期临床试验中，Dato-DXd对激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）与低表达乳腺癌患者，后线治疗PFS显示统计学意义获益。

TROPION-Breast01 研究是一项全球性、随机、多中心、开放标签的3期临床试验，评估datopotamab deruxtecan与研究者选择的单药化疗(伊瑞布林、卡培他滨、吉西他滨等)在无法手术或转移性HR-阳性、HER2低或阴性(IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-)的乳腺癌患者中的安全性和有效性，这些患者先前已进展或不适合接受内分泌治疗。

TROPION-Breast01 研究双主要终点是经盲法独立中心评价(BICR)评估的PFS和OS。关键的次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、研究者评估的PFS、疾病控制率和首次后续治疗的时间。TROPION-Breast01在亚洲、欧洲、北美、南美和非洲等招募了700多名患者。

2、科伦药业子公司科伦博泰生物注射用SKB264相关试验已达主要研究终点：

8月14日，SKB264(MK-2870)是一款靶向人滋养层细胞表面抗原2(TROP2)的新型抗体药物偶联物(ADC)，目前研究用于治疗晚期实体瘤，包括TNBC、非小细胞肺癌(NSCLC)及HR+/HER2-乳腺癌(HR+/HER2-BC)，科伦博泰生物拥有其自主知识产权。

该试验是SKB264(MK-2870)在中国的首个注册Ⅲ期研究。

SKB264(MK-2870)就治疗局部晚期或转移性TNBC于2022年7月获中国药监局药审中心授予突破性疗法认定。

注射用SKB264对比标准化疗方案，用于既往经二线及以上标准治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者的随机、对照、开放性、多中心Ⅲ期临床试验已达到主要研究终点，即独立审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)。

在预先设定的期中分析中，与接受标准化疗的对照组相比，SKB264(MK-2870)在无进展生存期方面有统计学上的显著改善。

因此，根据期中分析结果，科伦博泰生物计划就提交SKB264(MK-2870)的新药申请(NDA)事宜与中国国家药品监督管理局(“中国药监局”)药品评审中心(“药审中心”)进行沟通。

关于Trop2：

TROP2（滋养层细胞表面抗原 2）是一种跨膜糖蛋白，广泛表达于多种实体瘤（包括NSCLC，虽然TROP2在所有肺癌亚型中均发生表达，但在腺癌（64%）和鳞状细胞癌（75%）（NSCLC的最常见形式）中表达最高。

目前尚无TROP2靶向疗法获批用于治疗NSCLC。

目前HER2、Trop2等ADC药物研发火热。

详见：明日之星？Trop2-ADC还是HER2-ADC？（上篇）（盘点53）

出处：IQVIA Institute, May 2023.侵删！

附：

戈沙妥珠单抗（拓达维，TROP2 ADC）

近日，注射用戈沙妥珠单抗（拓达维，TROP2 ADC）陆续登陆全国各大药店，规格180mg/瓶：8400.00元（仅供参考，具体以医院价格为准，该药为处方药，请在医师处方下合理使用）。

国内适应症为：既往至少接受过2种系统治疗（其中至少一种治疗针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。

戈沙妥珠单抗（英文名：Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy））是一款靶向Trop-2的同类首创抗体偶联药物（ADC）。

2020年首个TROP2 ADC 戈沙妥珠单抗Trodelvy (sacituzumab govitecan）被FDA加速批准批准用于治疗晚期三阴性乳腺癌。后续尿路上皮癌FDA亦获批适应症。2022年6月7日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准云顶新耀戈沙妥珠单抗（拓达维®）用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。

FDA获批为乳腺癌、尿路上皮癌两个适应症；

出处: FDA 说明书 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761115s035lbl.pdf

剂量为：10mg/Kg;21天为一周期；

TROP2在许多实体肿瘤中都过表达，包括乳腺癌，子宫颈癌，结肠直肠癌，食道癌，肺癌，非霍奇金淋巴瘤，慢性淋巴细胞性淋巴瘤，口腔鳞状细胞癌，卵巢癌，胰腺癌，前列腺癌，胃癌等，确实是一个泛癌种过表达的潜在分子。

在许多肿瘤细胞中，Trop2的表达上调，但在正常组织中，Trop2的表达仍然很低，甚至不表达(Wang, Day, Dong, Weintraub， & Michel, 2008)。研究发现，Trop2在调节肿瘤细胞的自我更新、增殖和转化中起着至关重要的作用(Stoyanova et al.， 2012)。另外，肿瘤的发展程度与Trop2的表达水平相关，可作为临床检测肿瘤恶性程度的标志物。

图3所示。Trop2在肿瘤类型中的过表达率。过表达Trop2已经观察到在不同肿瘤类型,其中包括62.4%的乳腺癌,TNBC（三阴性乳腺癌）的78.1%,非小细胞肺癌(腺癌75%；鳞状细胞癌的64%), 62.57%的OSCC, 82.5%的甲状腺癌, 66.3%的胃癌, 55%的胰腺癌, 56%的胆囊癌症,68.4%的结肠癌,前列腺癌71%，卵巢癌47%，宫颈癌88.7%。

出处如下：