引言：看懂新药审批的“拒绝信”
对于焦急等待新药的癌症患者来说，一款药物的上市审批过程漫长而复杂。美国食品药品监督管理局（FDA）近期首次向公众披露了大量完整回应函（Complete Response Letter, CRL），这些文件俗称“拒绝信”，揭示了许多抗癌药物在首次申请上市时被拒绝的真实原因。然而，收到CRL并不意味着药物的终结，恰恰相反，它为我们提供了一个独特的视角，去了解一款新药从遭遇挫折到最终成功获批的曲折历程。了解这些信息，能帮助患者和家属更好地把握治疗时机和药物选择。
从拒绝到获批：部分抗癌药的上市之路
以下我们将深入探讨几款知名抗癌药物的审批故事，看看它们最初为何被拒，以及最终如何成功上市，为患者带来新的治疗选择。
1. 替沃扎尼（Tivozanib）：用于晚期肾细胞癌（RCC）
2013年，用于治疗晚期肾细胞癌的靶向药替沃扎尼（Tivozanib, 商品名：Fotivda）首次提交上市申请时收到了CRL。FDA的主要顾虑是，其关键临床试验数据显示，与对照药物索拉非尼相比，替沃扎尼虽然延长了无进展生存期，但总生存期（OS）数据却存在潜在风险。直到2021年，在全新的TIVO-3三期临床试验证明其疗效和安全性后，替沃扎尼才最终获得FDA批准，用于治疗既往已接受过至少两种系统性治疗的复发/难治性晚期肾细胞癌患者。
2. 硼替佐米（Bortezomib）：用于多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤
作为经典药物硼替佐米（Bortezomib, 商品名：Velcade）的仿制药，其上市之路也非一帆风顺。自2014年起，多个版本的硼替佐米注射液因各种问题多次收到FDA的CRL，原因包括药物活性成分的鉴定文件不全、不同批次产品间的数据差异、以及生产设施存在缺陷等。这充分说明了FDA对药品质量的把控极为严格，即使是仿制药，也必须在生产工艺、质量控制等各方面达到与原研药同等的标准。在生产商解决了所有问题后，这些药物最终陆续获得了批准。
3. 特瑞普利单抗（Toripalimab）：用于鼻咽癌（NPC）
国产PD-1抑制剂特瑞普利单抗（Toripalimab, 商品名：Loqtorzi）在进军美国市场的过程中，也曾在2022年因生产质量控制策略存在缺陷而收到CRL。这表明，即便是已在国内广泛应用的创新药，要获得FDA的认可，也必须在生产的每一个环节都符合国际最高标准。经过一年多的改进和沟通，特瑞普利单抗最终在2023年获批，联合化疗一线治疗转移性或复发性局部晚期鼻咽癌，成为中国创新药出海的成功典范。
4. 佐贝妥昔单抗（Zolbetuximab）：用于CLDN18.2阳性胃癌
备受瞩目的靶向CLDN18.2的药物佐贝妥昔单抗（Zolbetuximab, 商品名：Vyloy），在2024年初也收到了FDA的完整回应函。拒绝的关键原因并非药物的疗效或安全性，而是其生产设施在审查中发现了未解决的缺陷。在生产商迅速解决这些问题后，该药于同年晚些时候成功获批，联合化疗用于治疗HER2阴性、CLDN18.2阳性的局部晚期或转移性胃癌/胃食管交界部腺癌。对于急需此药的患者，了解其审批状态和海外代购渠道至关重要。
5. 戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan）：用于转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）
抗体药物偶联物（ADC）戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan, 商品名：Trodelvy）在2019年首次申请上市时，因产品质量相关的化学、制造和控制（CMC）问题被FDA拒绝。在解决了这些生产和质量控制问题后，该药于2020年获得加速批准，用于治疗既往接受过至少两种系统治疗的转移性三阴性乳腺癌患者，为这一难治性乳腺癌亚型带来了突破性疗法。
6. 曲妥珠单抗（Trastuzumab）生物类似药：用于HER2阳性乳腺癌/胃癌
作为曲妥珠单抗（Trastuzumab, 商品名：Herceptin）的生物类似药，多款产品如Herzuma (trastuzumab-pkrb)、Trazimera (trastuzumab-qyyp)和Kanjinti (trastuzumab-anns)在审批过程中都曾收到CRL。FDA指出的问题大多集中在生产环节，例如生产设施缺陷、制造过程和控制信息不足、以及运输过程中的质量保证等。这反映了FDA对生物类似药的严格监管，要求其不仅在临床上，更要在生产质量上与原研药高度一致。在各自解决了相关问题后，这些药物均成功获批上市。
结论：CRL是挑战，更是新希望的开始
通过解读FDA的完整回应函，我们可以看到，一款抗癌新药的上市之路充满了挑战。CRL的发出，通常并非因为药物无效，而更多是由于生产工艺、质量控制或临床数据解读等方面需要进一步完善。FDA的严格审查，最终目的是为了确保每一款上市药物对患者都是安全和有效的。
对于正在寻求全球最新治疗方案的患者而言，了解这些药物的审批历程，有助于做出更明智的决策。一个暂时的拒绝可能意味着药物正在被更严格地审视。当这些药物最终获批时，往往意味着它们已经通过了最严苛的考验。如果您对文中提到的任何药物（如佐贝妥昔单抗、特瑞普利单抗等）的最新资讯、价格或海外代购渠道感兴趣，MedFind的专业团队和AI问诊服务可以为您提供及时的帮助和支持。
