非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）并非单一疾病，而是涵盖了二十多种不同亚型的异质性肿瘤群组。相较于透明细胞肾细胞癌（ccRCC）治疗领域的显著进步，特别是在免疫检查点抑制剂（ICI）应用方面，nccRCC患者的治疗选择依然相对有限。nccRCC包含乳头状、嫌色细胞、集合管癌等多种亚型，各自的生物学特性和治疗反应差异巨大。
由于nccRCC较为罕见，大型临床试验往往聚焦于更常见的ccRCC，导致针对nccRCC的高质量治疗证据相对匮乏。目前，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）单用或联合免疫检查点抑制剂被视为nccRCC的标准治疗（SOC）选项之一，但最佳方案尚未完全明确。鉴于ICI在ccRCC中的成功应用，评估其在nccRCC中的确切疗效变得尤为关键。
SUNNIFORECAST试验设计与方法
SUNNIFORECAST是一项前瞻性、随机、开放标签的II期临床试验，由研究者发起，旨在直接比较伊匹木单抗（Ipilimumab）联合纳武利尤单抗（Nivolumab）的免疫疗法与研究者选择的标准治疗（SOC）在一线治疗晚期或转移性nccRCC患者中的效果。该研究在欧洲多个中心进行，患者按1:1比例随机分配至两组：
- 免疫联合组：接受伊匹木单抗（3 mg/kg，每3周一次）联合纳武利尤单抗（1 mg/kg，每3周一次），共4个周期；之后接受纳武利尤单抗单药维持治疗（固定剂量，240 mg每2周或480 mg每4周）。
- 标准治疗组：接受研究者根据临床实践选择的标准方案。
研究根据组织学亚型和IMDC风险评分对患者进行分层，并强制要求进行中心病理学审查。主要研究终点设定为12个月的总生存率（OS），次要终点包括中位OS、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性以及生活质量。
关键研究结果：免疫联合疗法显优势
该试验共纳入309名患者，其中157人接受伊匹木单抗/纳武利尤单抗联合治疗，152人接受标准治疗。结果令人鼓舞：
- 总生存率：免疫联合治疗组的12个月OS率达到78%，显著高于标准治疗组的68%（p=0.026）。
- 中位生存期：免疫联合组的中位OS为33.2个月，相较于标准治疗组的25.2个月有延长趋势（风险比HR=0.81, 95% CI 0.61-1.09）。
- 客观缓解率：免疫联合组的ORR为32.8%，显著优于标准治疗组的19.3%。
- 无进展生存期：两组的PFS相似（HR=0.99, 95% CI 0.77-1.28）。
- 亚组分析：探索性分析发现，PD-L1 CPS评分≥1的患者从免疫联合治疗中获益更为显著，OS风险比为0.56（95% CI 0.37-0.86）。
这些数据表明，对于未经治疗的晚期非透明细胞肾细胞癌患者，伊匹木单抗与纳武利尤单抗的联合应用能带来更优的生存结局和更高的肿瘤缓解率。
安全性考量
在安全性方面，两种治疗方案均报告了较高比例的不良事件。免疫联合治疗组中，97%的患者经历了任何级别的不良事件，87%为治疗相关不良事件，48%为严重不良事件。标准治疗组的数据分别为99%、96%和39%。值得注意的是，免疫联合治疗组报告了5例治疗相关的致命不良事件，而标准治疗组为3例。这提示伊匹木单抗/纳武利尤单抗联合治疗虽然疗效显著，但也伴随着较高的毒性风险，需要密切监测和管理副作用。
研究结论与展望
SUNNIFORECAST试验的结果有力证明，对于初治的晚期或转移性非透明细胞肾细胞癌患者，伊匹木单抗联合纳武利尤单抗的一线治疗方案相比当前的标准治疗，能够带来显著的总生存获益，尤其对于PD-L1表达阳性（CPS≥1）的患者。
尽管该联合方案的毒性需要关注，但其展示出的优越疗效为nccRCC这一治疗选择有限的领域带来了新的希望。这些发现支持将伊匹木单抗/纳武利尤单抗作为nccRCC患者，特别是特定生物标志物阳性患者的一线治疗选择。了解这些前沿疗法（如伊匹木单抗和纳武利尤单抗）的详细信息、副作用管理以及海外购药渠道，对于患者和家属至关重要。MedFind致力于提供最新的[药物信息](https://medfind.link/info)和便捷的[海外靶向药代购服务](https://medfind.link/shop)，涵盖多种抗癌药物，包括免疫检查点抑制剂。如果您对非透明细胞肾细胞癌的治疗方案、药物（如伊匹木单抗、纳武利尤单抗）的价格、哪里购买或代购流程有疑问，我们的[AI问诊服务](https://medfind.link/ai)或许能提供初步的解答和指引。
原始出处
Bergmann, L., Albiges, L., Ahrens, M., Gross-Goupil, M., Boleti, E., Gravis, G., Flechon, A., Grimm, M.-O., Bedke, J., Barthélémy, P., Castellano, D., Mellado, B., Ivanyi, P., Rottey, S., Florcken, A., Suarez, C., Maroto, P., Grunwald, V., Oosting, S. F., Kopecky, J., Zschabitz, S., Boegemann, M., Buchler, T., Niegisch, G., Goebell, P. J., Waddell, T., Joly, F., Priou, F., Retz, M., Siemer, S., Zimmermann, U., Deckbar, D., Burkholder, I., Hartmann, A., Haanen, J. B., Interdisciplinary Renal Cell Carcinoma Working Group of the DKG (IAGN). Prospective Randomised Phase-II Trial of Ipilimumab/Nivolumab versus Standard of Care in non-clear cell Renal Cell Cancer- Results of the SUNNIFORECAST Trial. Annals of Oncology, doi:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2025.03.016.
