晚期肺癌确诊后进展迅速，常规化疗与靶向药耐药后还能选什么方案？小细胞肺癌恶性程度极高、缺乏有效靶向药的困境如何打破？在2026年世界肺癌大会（IASLC WCLC 2026）上，一系列重磅临床研究集中亮相，涵盖双特异性T细胞衔接系统、新一代抗体偶联药物（ADC）、新型靶向CAR-T细胞疗法以及围手术期免疫联合策略，为不同亚型肺癌患者带来了前所未有的生存希望与治疗选择。
广泛期小细胞肺癌：双抗皮下注射与靶向CAR-T迎来双重破局
小细胞肺癌（SCLC）具有生长迅速、极易早期转移且预后差的特点，广泛期患者在既往一线化疗进展后可选方案十分有限。DLL3（Delta样配体3）在大部分SCLC细胞表面异常高表达，成为近年来最具潜力的治疗靶点。
1. 塔拉妥单抗皮下注射剂型：给药更便捷，潜在降低全身毒性
来自瓦尔德希布伦大学医院的Pedro Rocha博士公布了Ib期DeLLphi-308研究的最新数据。双特异性T细胞衔接器塔拉妥单抗（Tarlatamab）通常采用静脉滴注给药，但该研究探索了皮下注射剂型在广泛期SCLC中的应用。
研究结果显示，皮下给药不仅大幅提升了患者用药的便利性，减少在院输注时间，而且呈现出更低的血清峰浓度（Cmax）。这种药代动力学特性有助于在维持抗肿瘤疗效的同时，减少严重细胞因子释放综合征（CRS）及神经毒性等不良事件的发生频率与严重程度。
2. LB2102靶向DLL3 CAR-T细胞疗法：突破实体瘤免疫抑制微环境
莫菲特癌症中心的Alberto A. Chiappori博士报告了LB2102在经治小细胞肺癌患者中的I期临床试验成果。LB2102是一种靶向DLL3的自体CAR-T细胞疗法，其创新之处在于搭载了显性负性TGF-β受体（dnTGFβR）。实体瘤内部高浓度的TGF-β通常会抑制免疫细胞活性，而装甲改良后的CAR-T细胞能够有效抵御免疫抑制信号，在复发/难治性SCLC中展现出积极的抗肿瘤活性与可控的安全性。
图：针对复发/难治性小细胞肺癌的靶向DLL3新型CAR-T细胞疗法探索
非小细胞肺癌罕见与难治突变：ADC与双抗重塑一线治疗标准
在非小细胞肺癌（NSCLC）领域，针对罕见突变及传统靶向耐药突变的研究取得了里程碑式的进展。
1. HER2突变晚期NSCLC：德曲妥珠单抗直面挑战一线标准
丹娜-法伯癌症研究所的Julia Rotow博士公布了III期DESTINY-Lung04试验的初步结果。该研究直接对比了HER2靶向ADC药物德曲妥珠单抗（优赫得, Trastuzumab deruxtecan）与目前临床一线标准的帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）联合铂类化疗在晚期/转移性HER2突变非小细胞肺癌患者中的疗效。结果证实，德曲妥珠单抗一线应用展现出极高的肿瘤缓解率和持久的无进展生存获益，为这类既往依赖化疗联合免疫的患者树立了全新的一线治疗标杆。
图：德曲妥珠单抗一线治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌III期临床试验
2. EGFR 20号外显子插入突变：埃万妥单抗联合化疗显著延长总生存期
乔治敦癌症研究所的Chul Kim博士回顾了III期PAPILLON研究的最新随访数据。对于既往未经治疗的EGFR 20号外显子插入突变晚期NSCLC患者，一线使用EGFR/c-MET双特异性抗体埃万妥单抗（锐珂, Amivantamab）联合卡铂（伯尔定, Carboplatin）及培美曲塞（力比泰, Pemetrexed），相比单纯化疗在总生存期（OS）上呈现出具有临床意义的数值延长，进一步巩固了其作为该亚型一线标准治疗的基石地位。
图：PAPILLON研究显示埃万妥单抗联合化疗带来持久总生存期获益
3. EGFR突变经治晚期NSCLC：全球双抗ADC新药伊扎妥单抗布瑞替康展现潜力
弗吉尼亚癌症专科中心的Alexander I. Spira博士展示了双抗ADC药物伊扎妥单抗布瑞替康（Izalontamab brenitecan）全球I期研究的数据。该药物由靶向EGFR与HER3的双特异性抗体，通过稳定的可裂解连接子偶联新型拓扑异构酶1抑制剂组成。在随机剂量扩展队列中，对于既往经EGFR-TKI及化疗耐药的晚期患者，该药显示出优异的靶向杀伤效率和良好的耐受性，填补了后线治疗的空白。
图：双抗ADC伊扎妥单抗布瑞替康在经治EGFR突变NSCLC中的临床探索
局晚期围手术期治疗：度伐利尤单抗桥接治疗提升手术与根治机会
对于可切除或临界可切除的IIB–IIIB期NSCLC患者，格罗斯汉斯多夫肺科诊所的Martin Reck博士公布了MDT-BRIDGE II期研究的初步分析成果。研究探索了度伐利尤单抗（英飞凡, Durvalumab）围手术期免疫联合新辅助化疗的疗效；更重要的是，针对新辅助治疗期间转为不可切除的患者，采用同步放化疗序贯度伐利尤单抗巩固治疗，证实同样具有确切的疗效与良好的安全性，为局部晚期患者提供了动态灵活的治疗保障。
图：MDT-BRIDGE研究中度伐利尤单抗围手术期与巩固治疗的综合策略
核心临床研究对比与方案总结
为了让患者与家属更清晰地了解不同突变类型适用的前沿方案，以下整理了本次大会重点方案对比：
| 疾病分类与亚型 | 前沿研究方案 | 作用机制与核心优势 | 关键临床获益 |
|---|---|---|---|
| 广泛期小细胞肺癌（SCLC） | 塔拉妥单抗（皮下注射） | DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器，优化给药途径 | 降低血清峰浓度，降低CRS毒性，提高给药便利性 |
| 复发/难治性SCLC | LB2102（CAR-T细胞） | 靶向DLL3自体CAR-T，搭载dnTGFβR抵抗抑制微环境 | 突破实体瘤免疫耐药，后线治疗出现明确抗肿瘤反应 |
| HER2突变转移性NSCLC | 德曲妥珠单抗 | HER2靶向ADC，高载药比拓扑异构酶抑制剂 | 一线疗效挑战化疗联合免疫标准，PFS显著延长 |
| EGFR 20外显子插入NSCLC | 埃万妥单抗 + 卡铂 + 培美曲塞 | EGFR/c-MET双抗联合化疗 | 一线治疗总生存期（OS）呈现确定性延长获益 |
| EGFR突变经治NSCLC | 伊扎妥单抗布瑞替康 | EGFR/HER3双抗ADC，精准递送拓扑异构酶1抑制剂 | 在TKI与化疗耐药人群中展现高应答率与可耐受安全性 |
| IIB–IIIB期局晚期NSCLC | 度伐利尤单抗 + 新辅助化疗 | PD-L1抑制剂围手术期使用，无法切除则序贯放化疗巩固 | 为临界可切除患者提供降期手术或根治性放化疗双重保障 |
不良反应居家管理与用药监护指南
前沿抗肿瘤药物在发挥强效杀伤作用的同时，需要警惕其特有的不良反应：
- 双抗与CAR-T疗法的免疫反应监护：接受塔拉妥单抗或LB2102治疗期间，患者家属需密切监测体温、血压、心率及神志变化。若出现发热、寒战、头晕、思维迟钝或呼吸急促，须警惕细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），应立即联系专科医生处理。
- ADC药物的间质性肺病（ILD）监测：使用德曲妥珠单抗等ADC药物时，间质性肺病是最需警惕的风险。患者若在用药期间出现不明原因的干咳、气短、活动后呼吸困难或低氧血症，须第一时间进行肺部高分辨率CT（HRCT）排查，严禁自行服用止咳药延误干预。
- 双抗输液与皮肤黏膜毒性护理：埃万妥单抗治疗常伴随痤疮样皮疹、甲沟炎及输液相关反应。建议在治疗前预防性使用抗组胺药物及皮质类固醇；日常居家期间应做好皮肤保湿防晒，修剪指甲时避免创伤，发生甲沟炎时及早进行局部抗生素与抗炎软膏处理。
前沿抗癌药物如何合规获取？
尽管上述突破性疗法在国际顶尖学术会议上展现出优异的生存数据，但由于新药在国内外的上市批准时间存在客观时差，部分前沿适应症、皮下新剂型或新型ADC尚未在中国大陆获批上市，部分已上市药物也可能暂未纳入国家医保目录，导致许多急需用药的晚期肺癌患者面临“有药难及、药费高昂”的现实痛点。
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【参考文献】
1. Rocha P, et al. Subcutaneous Tarlatamab in Extensive-Stage SCLC: Data from the Phase Ib DeLLphi-308 Study. IASLC WCLC 2026, Abstract MO15.07.
2. Rotow J, et al. First-Line Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) vs Pembrolizumab Plus Platinum Chemotherapy in Advanced HER2-Mutant NSCLC: Primary Results from Phase III DESTINY-Lung04. IASLC WCLC 2026, Abstract PL03.08.
3. Chiappori AA, et al. Safety and Efficacy of LB2102, an Autologous DLL3-Targeted CAR T-Cell Therapy, in Pretreated SCLC: Phase I Trial Results. IASLC WCLC 2026, Abstract OA05.02.
4. Reck M, et al. Perioperative Durvalumab Plus Neoadjuvant Chemotherapy in Resectable/Borderline Resectable Stage IIB–IIIB NSCLC: Primary Analysis of MDT-BRIDGE. IASLC WCLC 2026, Abstract OA04.02.
5. Kim C, et al. First-Line Amivantamab Plus Chemotherapy in Advanced NSCLC With EGFR Exon 20 Insertions: Long-Term Overall Survival in the Phase III PAPILLON Study. IASLC WCLC 2026, Abstract PL03.03.
6. Spira AI, et al. Global Phase I Study of Izalontamab Brenitecan (BL-B01D1) in Previously Treated EGFR-Mutated NSCLC. IASLC WCLC 2026, Abstract OA10.01.
