复发难治性多发性骨髓瘤经历多线治疗全面耐药后，患者真的只能束手无策吗？在临床实践中，许多经历过5线甚至7线以上治疗的重度经治患者，往往伴随肾功能不全、血细胞减少或既往接受过CAR-T与BCMA靶向疗法，因而被大型注册临床试验拒之门外。然而，来自美国莫菲特癌症中心（Moffitt Cancer Center）的最新真实世界研究表明，新型双特异性抗体塔奎妥单抗（拓立珂, Talquetamab）在无法入组临床试验的“真实世界”骨髓瘤患者中，依然展现出坚挺且持久的抗肿瘤活性，为陷入绝境的患者开辟了一条全新的生机之路。
跳出传统靶点：全新双抗机制为何能破解耐药？
多发性骨髓瘤治疗长期聚焦于蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗以及BCMA靶向药物。当这些药物相继耐药后，肿瘤细胞往往会通过靶抗原丢失或免疫微环境耗竭逃逸杀伤。塔奎妥单抗作为全球首创的靶向GPRC5D（G蛋白偶联受体C家族5组成员D）和CD3的双特异性抗体，开辟了完全不同于BCMA的全新作用机制。
该药物的一端特异性结合骨髓瘤细胞表面高表达的GPRC5D受体，另一端结合T细胞表面的CD3分子，在体内搭建起物理桥梁，直接将人体自身的T细胞重定向至肿瘤细胞表面并将其定向裂解。由于GPRC5D与BCMA靶点互不重叠，即使患者既往对BCMA CAR-T或双抗产生耐药，塔奎妥单抗依然能够精准识别并杀伤肿瘤细胞，有效瓦解既往多重耐药屏障。
真实世界研究揭示：不符合入组标准的患者同样获益显著
临床试验为了控制风险，往往设定严苛的入组门槛，这导致绝大多数真实临床中的危重患者无法入选。本次在莫菲特癌症中心开展的单中心回顾性队列研究，纳入了2023年5月至2025年11月期间接受塔奎妥单抗治疗的复发难治性多发性骨髓瘤患者（中位随访时间9.7个月）。该研究直接对标经典注册临床试验MonumenTAL-1的入组标准，揭示了极具临床指导意义的数据：
- 既往治疗负担极重：患者中位年龄为67岁，既往接受治疗的中位线数高达7线。
- 绝大多数患者不符合传统试验标准：高达85.3%的患者若按严格标准均不符合MonumenTAL-1入组条件。被排除的主要原因包括既往接受过BCMA靶向或T细胞重定向治疗（67.9%）、中性粒细胞减少（29.6%）、肾功能不全（24.7%）、贫血（21.0%）以及血小板减少（18.5%）。
- 疗效不受入组资格限制：无论患者是否符合传统临床试验标准，总体缓解率（ORR）均高度相似。更引人注目的是，在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面，不符合试验标准的重症患者反而展现出了令人振奋的获益趋势。
既往接受过BCMA疗法会影响后续疗效吗？
随着抗BCMA CAR-T细胞疗法和双抗药物的广泛应用，“BCMA治疗进展后该换什么药”已成为骨髓瘤领域最严峻的痛点。本次研究专门针对患者既往是否接受过BCMA靶向治疗进行了疗效对比分析：
| 既往治疗分组 | 患者例数 | 中位无进展生存期（PFS） | 中位总生存期（OS） | 统计学差异（P值） |
|---|---|---|---|---|
| 既往接受过BCMA靶向治疗 | 84例 | 16.9个月 | 22.3个月 | P = 0.193（无显著差异） |
| 既往未接受BCMA靶向治疗 | 11例 | 12.5个月 | 13.4个月 | P = 0.137（无显著差异） |
数据显示，既往是否接受过BCMA靶向治疗对塔奎妥单抗的PFS和OS均无统计学显著影响。这意味着，即便是经历过BCMA CAR-T或双抗复发的极端难治患者，塔奎妥单抗依然可作为强有力的后线序贯治疗手段，打破了“BCMA耐药即终末期”的传统认知。
安全性评估：不良反应如何居家观察与临床管理？
双特异性抗体治疗中最受关注的不良反应是细胞因子释放综合征（CRS）。在本研究中，塔奎妥单抗的安全性表现整体可控，未出现非预期的安全隐患：
- CRS总体发生率与等级：总体CRS发生率为40.0%，中位分级仅为2级；≥3级严重CRS发生率极低，仅为3.2%（3/95例，含2例3级和1例4级）。因CRS导致的平均住院时间仅为2.9天。
- 预防性用药显著提升安全性：共有38例患者接受了托珠单抗（雅美罗, Tocilizumab）预防性治疗。在16例接受门诊剂量递增（Step-up）起始给药的患者中，81.3%预防性使用了托珠单抗，这证明在充分的药物预处理下，门诊安全给药模式具有极高的可行性。
对于居家观察的患者及家属，需重点关注用药初期是否出现突发高热、寒战、头晕、低血压或呼吸急促等CRS相关表现，一旦体温超过38℃应立即联系主管医疗团队并及时返院处理。此外，靶向GPRC5D药物还需注意皮肤脱屑、指甲变脆以及味觉异常等特征性不良反应，日常生活中应加强皮肤保湿、保持清淡饮食，避免辛辣刺激性食物加重口腔不适。
前沿抗癌药可及性破局：MedFind与您并肩作战
尽管塔奎妥单抗已在美国获批用于多线经治的复发难治性多发性骨髓瘤，但由于全球上市时差和医保准入壁垒，许多国内亟需该药的患者在面临多线耐药危机时，仍深陷“临床有方案、身边买不到”的信息与资源断层中。
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【参考文献】
1. Ramirez J, Darji R, Wright C, et al. Real-world outcomes of talquetamab in MonumenTAL-1 trial-ineligible versus trial-eligible patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). Presented at: 2026 Society of Hematologic Oncology (SOHO) Annual Meeting; September 9-12, 2026; Houston, TX.
2. U.S. FDA approves Talvey (talquetamab-tgvs), a first-in-class bispecific therapy for the treatment of patients with heavily pretreated multiple myeloma. News release. Janssen. August 10, 2023.
