恶性肿瘤发生骨转移后，剧烈骨痛、病理性骨折和脊髓压迫频发，该如何有效筑牢“骨骼防线”？地舒单抗（普罗力, 安加维, Denosumab）作为靶向RANKL通路的抗骨吸收重磅药物，长期以来是实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤患者预防骨相关事件（SRE）的基石。然而，原研药物长期治疗带来的经济负担常令不少家庭承受重压。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了地舒单抗生物类似药denosumab-adet上市，获批适应症完全覆盖原研药安加维的全部范围，为饱受骨破坏困扰的肿瘤患者带来了疗效等同且更具性价比的用药新方案。
FDA批准denosumab-adet：涵盖原研安加维所有适应症
根据FDA的审评结论，denosumab-adet基于详尽的分析与临床试验“整体证据链（Totality of Evidence）”获得批准。试验数据显示，该生物类似药在疗效、安全性、纯度、效价以及免疫原性方面，与原研地舒单抗不存在任何具有临床意义的差异。
denosumab-adet全面承接了原研药的关键适应症，主要包括：
- 骨转移骨相关事件预防：用于实体瘤骨转移以及多发性骨髓瘤患者，降低病理性骨折、骨手术、骨放疗及脊髓压迫的发生风险；
- 骨巨细胞瘤（GCTB）：用于不可切除或手术切除可能导致严重发病率的成人及骨骼发育成熟的青少年患者；
- 恶性肿瘤引起的高钙血症（HCM）：用于对双膦酸盐难治的恶性高钙血症患者。
结合此前获批针对骨质疏松适应症的产品，该生物类似药管线已实现对原研地舒单抗两大品牌适应症的全面覆盖，加速推动了全球抗骨破坏药物的普惠化进程。
临床3期试验证据：疗效与原研药高度一致
该生物类似药（代号TVB-009P）的临床开发计划包含一项随机、双盲、多中心的全球3期临床研究（NCT04729621）。该研究共纳入332名腰椎T值在-2.5至-4.0之间的患者，严格比对了生物类似药与原研药的疗效与安全性。
| 评估维度 | 生物类似药 (denosumab-adet) | 原研地舒单抗 (Reference Denosumab) | 临床评估结论 |
|---|---|---|---|
| 主要疗效终点（第52周腰椎骨密度变化率） | 骨密度显著提升，数值与原研组高度一致 | 骨密度显著提升基线水平 | 等效性成立，无临床显著差异 |
| 次要终点（骨转换标志物及髋部骨密度） | 有效抑制骨吸收标志物s-CTX，股骨颈骨密度稳定增加 | 持续抑制s-CTX，骨密度增幅一致 | 药效学特征与骨保护效能完全吻合 |
| 交叉转换（Switching）免疫原性 | 52周由原研药转为生物类似药后，抗药抗体（ADA）发生率无异常增加 | 持续使用原研药维持稳定低免疫原性 | 药物转换安全可控，不影响疗效与耐受性 |
机制解析：精准阻断RANKL，遏制肿瘤性骨破坏
肿瘤细胞转移至骨骼后，会分泌多种细胞因子刺激成骨细胞过度表达“核因子κB受体活化因子配体”（RANKL）。过度激活的RANKL与其受体RANK结合后，会大幅促进破骨细胞的生成、活化及存活，打破骨重塑平衡，导致严重的骨皮质和骨小梁破坏与溶骨性病变。
denosumab-adet是一种全人源IgG2单克隆抗体，能够特异性高亲和力结合RANKL，阻断其与破骨细胞表面RANK受体的结合。这一阻断机制显著抑制了破骨细胞的形成与功能，大幅降低骨吸收速率，从而在源头上阻遏肿瘤引发的骨质破坏，保护骨微结构完整。
用药安全与居家管理：防范低钙血症与颌骨坏死
虽然denosumab-adet耐受性良好且未被标注黑框警告，但由于其强大的破骨抑制作用，肿瘤患者在临床使用中仍须严格防范相关不良反应：
- 严密监测与纠正低钙血症：开始用药前必须纠正既往存在的低血钙。特别是肌酐清除率低于30 mL/min或正在接受透析的肾功能不全患者，严重低钙血症风险极高。用药初期数周内应密切监测血清钙水平，并在医生指导下足量补充钙剂与维生素D。
- 预防下颌骨坏死（ONJ）：下颌骨坏死是抗骨吸收治疗的严重并发症之一。患者在启动地舒单抗治疗前应完成全面的口腔检查并完成必要牙科手术；治疗期间需维持严格的口腔卫生，尽量避免拔牙或侵入性牙槽骨手术。
- 警惕停药反弹风险：对于骨巨细胞瘤患者，停药后可能出现严重的高钙血症；而长期用药患者突然断药亦可能面临多发性椎体骨折风险，因此严禁患者擅自停药或漏针，必须在专科医师指导下规律用药。
- 常见不良反应分流应对：实体瘤骨转移患者多见乏力、低磷血症和恶心；多发性骨髓瘤患者常见腹泻、恶心、贫血及水肿。日常应注意清淡少食多餐，定期监测血常规与电解质指标。
前沿抗癌药物可及性与MedFind支持
生物类似药的不断获批，打破了跨国药企对高端单抗药物的价格垄断，为全球肿瘤患者争取了更加均等的治疗机会。然而，前沿药物在全球不同国家和地区的上市节奏存在客观时差，部分新剂型或更经济的生物类似药在各地的落地进度参差不齐。面对骨转移等需要长期维持治疗的危重阶段，如何合法合规、经济高效地获取前沿对症药品，是困扰许多患者家庭的现实难题。
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【参考文献】
1. Teva Pharmaceuticals. Teva continues biosimilar momentum with U.S. FDA approval of Degevma (denosumab-adet), a biosimilar to Xgeva (denosumab). News release. September 28, 2026. Accessed September 29, 2026. https://ir.tevapharm.com/news-and-events/press-releases/press-release-details/2026/Teva-Continues-Biosimilar-Momentum-with-U-S–FDA-Approval-of-DEGEVMA-denosumab-adet-a-Biosimilar-to-Xgeva-denosumab/default.aspx
2. Denosumab-adet gains FDA approval for all indications of denosumab. OncLive. March 30, 2026. Accessed September 29, 2026. https://www.onclive.com/view/denosumab-adet-gains-fda-approval-for-all-indications-of-denosumab
3. A randomized, double-blind, multinational, multicenter study to compare efficacy, safety, and immunogenicity of TVB-009P and denosumab (Prolia) in patients with postmenopausal osteoporosis. ClinicalTrials.gov. Accessed September 29, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04729621
