多发性骨髓瘤复发且多线药物耐药后，后续还能换什么方案？对于经历过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗“三重暴露”的患者而言，治疗选择往往极为有限，疾病进展速度加快，亟需机制全新且安全性更高的创新疗法。在国际骨髓瘤学会（IMS）年会上公布的3期CERVINO研究数据显示，新型BCMA×CD3双特异性抗体依腾妥单抗（Etentamig）展现出卓越的抗肿瘤活性与优异的耐受性，为复发难治性多发性骨髓瘤患者带来了突破性生存获益。
多线耐药困局：为什么需要新型BCMA双抗？
B细胞成熟抗原（BCMA）是近年来多发性骨髓瘤领域公认的高价值靶点。尽管CAR-T细胞疗法（如艾基维仑赛（Idecabtagene vicleucel））与传统双抗显示出强劲疗效，但其临床普及常面临严重的“落地瓶颈”：频繁的递增剂量住院观察、高发的细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性（ICANS）以及严重感染，使很多身体虚弱或基层医疗环境下的患者望而却步。
依腾妥单抗通过独特的分子结构设计打破了这一困境：
- 低亲和力CD3结合域：有意降低与T细胞表面CD3的结合亲和力，在保留强大杀伤活性的同时，有效缓解过度免疫激活，大幅降低严重CRS及免疫细胞耗竭的风险。
- 高亲和力二价BCMA结合域：具备2个BCMA结合位点，对肿瘤细胞的抓取更稳固，杀伤靶向性更精准。
- 保留FcRn结合延长半衰期：药物半衰期明显延长，摆脱了传统双抗初期需每周频繁注射的痛点，患者在完成单次递增剂量后，从治疗第一天起即可实现每4周给药一次，极大地简化了门诊输注流程。
CERVINO 3期临床数据：疗效大幅超越标准方案
CERVINO研究（NCT06158841）是一项全球多中心、随机对照3期临床试验，主要纳入既往至少接受过2线治疗、对骨髓瘤三类核心基石药物均耐药或暴露（三重耐药占比达52%，86%对CD38单抗耐药，90%对末线方案耐药）的复发难治患者。患者按1:1随机分配至依腾妥单抗单药组或对照组（标准现有治疗方案，包含卡非佐米（凯洛斯, Carfilzomib）联合地塞米松、埃罗妥珠单抗（埃必希, Elotuzumab）联合泊马度胺（Pomalidomide）及地塞米松、或塞利尼索（希维奥, Selinexor）联合硼替佐米（万珂, Bortezomib）及地塞米松）。
研究在中期分析即因疗效极其优异而达到提前揭盲标准，两组核心临床数据对比如下：
| 疗效评估指标 | 依腾妥单抗组（Etentamig） | 标准现有治疗对照组 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 74.0% | 45.7% |
| 中位无进展生存期（mPFS） | 尚未达到（NE） | 6.2个月 |
| 疾病进展/死亡风险降幅 | 显著降低60%（风险比 HR=0.40） | |
| 12个月总生存率（12m-OS） | 88.0% | 72.0%（P=0.0012） |
在患者中位年龄高达70岁、超过三分之二为65岁以上老年患者的高危群体中，依腾妥单抗将疾病进展或死亡风险大幅降低了60%，12个月总生存率提升至88%，展现出强大的疾病控制深度。
毒性更可控：从住院监护走向社区门诊化治疗
双抗疗法的普及难点往往在于不良反应管理。CERVINO研究通过优化单次梯度递增剂量策略，展现了同类药物中极为突出的安全性表现：
- 细胞因子释放综合征（CRS）：在接受单次递增剂量的患者群体中，CRS发生率仅为28.3%，且全组无任何3级或以上严重CRS，绝大多数仅为轻度1级反应。
- 神经毒性（ICANS）：单次递增剂量下，神经毒性发生率骤降至0.9%，整体发生率仅3.6%，安全性远优于传统T细胞重定向疗法。
- 感染与死亡风险更低：3至4级严重感染发生率为27.7%，致死性感染发生率仅为1.5%（低于对照组的3.1%）；全因致死性不良事件发生率仅为2.6%（对照组为5.7%）。
这一安全性优势意味着患者完全可以在日间门诊或社区医疗中心完成药物输注，免除了长时间住院监测的经济与心理负担。
居家管理与日常护理注意事项
在应用靶向双特异性抗体治疗期间，患者及家属需做好以下居家照护：
- 体温监测与早期干预：在首次给药及递增剂量阶段，家属应每天固定监测体温。若出现38℃以上发热、寒战、心率加快或乏力，应警惕CRS或感染，须即刻联系主治医师。
- 神经认知状态观察：日常注意患者书写、语言表达及定向力。若出现吐字不清、嗜睡或双手震颤，需排除轻度免疫神经毒性。
- 严防感染屏障：由于抗BCMA治疗会抑制正常浆细胞导致免疫球蛋白水平下降，患者需佩戴口罩、勤洗手、避免前往人群密集场所，并在医生指导下定期监测IgG水平或进行丙种球蛋白替代治疗。
- 营养与心理支持：保持高蛋白、易消化饮食，保证充分水分摄入以促进代谢产物排泄，家庭成员应给予充分鼓励以增强患者抗癌信心。
全球前沿药物获取与就医指引
目前，依腾妥单抗已在针对新诊断骨髓瘤、自体造血干细胞移植后维持治疗及早期复发人群展开全面临床试验（如NCT06892522平台研究），其全球多中心上市申报正在积极推进。然而，由于新药在国内获批存在时间窗口差异，不少多线耐药、急需救命新药的骨髓瘤患者常常面临“无药可用、望药莫及”的现实痛点。
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【参考文献】
AbbVie announces positive topline results from the phase 3 CERVINO trial showing etentamig significantly improved response rate and progression-free survival in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. News release. AbbVie. September 3, 2026. Accessed September 3, 2026. https://tinyurl.com/4nefthxt
