多发性骨髓瘤维持治疗必须终身服药吗？耐药复发后还有哪些新型靶向药物可以托底？这是无数骨髓瘤患者及家属在漫长抗癌路上最关切的现实难题。长期用药带来的经济负担、身体耐受性下降与药物累积毒性，常常让患者陷入“治与停”的两难境地。在第23届国际骨髓瘤学会（IMS）年会上，多项重磅研究给出了清晰的解题方向：从基于微小残留病（MRD）动态监测指导的安全停药，到新型免疫调节剂强化方案，再到固定疗程双抗与三特异性抗体的门诊应用，多发性骨髓瘤正加速迈入“个体化精准减负与深度清除”的全新时代。
MRD转阴能否安全停药？7年长期追踪给出答案
对于新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM）患者，长期维持治疗是延缓复发的核心手段。然而，在达到深层缓解后，是否所有人都必须持续用药？3期GEM2014MAIN临床试验（NCT02406144）的长期随访结果为“精准停药”提供了坚实循证证据。
该研究纳入了完成诱导治疗、自体造血干细胞移植（ASCT）和巩固治疗的新诊断患者，随机接受来那度胺（瑞复美, Lenalidomide）联合地塞米松（Dexamethasone）（Rd方案），或联合伊沙佐米（恩莱瑞, Ixazomib）（IRd方案）维持治疗。治疗满2年时，通过高灵敏度下一代流式细胞技术（NGF，灵敏度达10⁻⁶）进行MRD评估：MRD阴性者停止维持治疗，MRD阳性者则继续接受Rd方案维持治疗3年。
中位随访长达9.5年的数据显示：
- MRD状态是极强的独立预后指标：在任何时间点达到MRD阴性均可显著降低疾病进展或死亡风险（HR 0.13，P < .001）。
- 停药群体的长期获益显著：在完成2年维持治疗的271名患者中，165名（49.7%）达到MRD阴性并成功停药，这部分患者的中位无进展生存期（PFS）至今尚未达到；而继续服药的MRD阳性患者中位PFS仅为3.5年。
- 停药后稳定性极高：在停药的165名患者中，有51%（84例）在长达7年的随访节点依然存活且无疾病进展，期间仅发生3例进展和1例非疾病进展死亡。
这一结论证实，在严格的超高灵敏度MRD监测护航下，达到深度分子学缓解的患者完全可以在维持2年后尝试安全停药，从而免除长期用药的毒副作用与经济负担，真正实现“高质量无药生存”。
| 临床试验名称 | 研究人群 | 核心干预策略 | 主要疗效与安全性成果 |
|---|---|---|---|
| GEM2014MAIN | 新诊断多发性骨髓瘤 | 维持治疗2年MRD阴性指导停药 | 停药组中位PFS未达到，7年无进展生存率达51% |
| CAMMA 1 (Arm A) | 复发/难治骨髓瘤（未用过BCMA靶向药） | 西沃司他单抗阶梯降频固定疗程 | ORR达70.8%，中位DOR达46.5个月，停药后仍持续缓解 |
| MIDAS | 新诊断骨髓瘤（诱导后MRD阳性） | 艾沙妥昔单抗+伊伯多胺强化维持3年 | 单次移植后10⁻⁶ MRD阴性率升至58%，显著加深缓解 |
| DREAMM-9 | 不适合移植的新诊断骨髓瘤 | 玛贝兰妥单抗延长给药间隔（9-12周） | 严重视力模糊率降至25%-32%，角膜不良反应缓解率达92% |
| Ramantamig 1期 | 多线复发/难治骨髓瘤 | 靶向BCMA/GPRC5D三特异性抗体+门诊给药 | 未接触T细胞重定向疗法者ORR达93.6%，门诊低级别CRS可控 |
固定疗程新突破：西沃司他单抗摆脱持续用药枷锁
对于既往接受过多线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，靶向FcRH5和CD3的双特异性抗体西沃司他单抗（Cevostamab）展现了强效抗癌活性。然而，传统持续给药往往导致感染风险叠加。1b期CAMMA 1研究（NCT04910568）A组探索了一种创新的“阶梯递减固定疗程”给药策略。
该方案在第1周期首日给予3.6 mg爬坡剂量，随后在第1-2周期每周给予90 mg目标剂量，第3-6周期调整为每2周一次，第7-13周期进一步拉长为每4周一次，完成13个周期后彻底停药。研究入组的24名患者中位既往治疗线数为4线，87.5%对末线耐药，62.5%为“三类药物耐药”（蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单抗），治疗难度极高。
随访47.5个月的最新数据显示，该方案不仅有效，而且展现了持久的“停药后效应”：
- 深度且持久的缓解：客观缓解率（ORR）达70.8%，非常好的部分缓解（VGPR）或更好比例达58.3%，完全缓解（CR）及以上达33.3%。
- 长效疾病控制：中位缓解持续时间（DOR）高达46.5个月，中位PFS为12.4个月。有10名患者的缓解状态持续超过40个月，其中7名在完成所有疗程停药时仍处于CR或更好状态。
- 安全性与管理建议：最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少（54.2%）和贫血（29.2%）。细胞因子释放综合征（CRS）发生率为75.0%，但绝大多数为1-2级，仅局限于首剂爬坡与早期目标剂量。由于严重感染发生率为33.3%，临床居家期间需高度警惕发热症状，定期监测血常规，并在医生评估下适时预防性输注静脉注射免疫球蛋白（IVIG）。
MRD阳性患者如何破局？新型CELMoD联合方案加深缓解
如果移植后MRD依然呈阳性，往往提示疾病复发风险较高，此时该如何干预？3期MIDAS临床试验（NCT04934475）为移植后MRD阳性患者探索了“升级强化维持”方案。
该研究中，新诊断患者在接受艾沙妥昔单抗（赛可益, Isatuximab）联合卡非佐米（凯洛斯, Carfilzomib）、来那度胺及地塞米松诱导治疗后若MRD仍呈阳性，在单次或串联移植后转入强化维持治疗：采用艾沙妥昔单抗联合新型小分子新降解剂类免疫调节剂伊伯多胺（Iberdomide）（1 mg/天，服药21天停药7天）。
完成第1年维持治疗的203名患者数据显示，该强化方案展现了卓越的“清除残留病灶”能力：在单次移植组中，10⁻⁶级别的MRD阴性率从巩固治疗后的40%大幅提升至58%；串联移植组则从32%提升至48%。常见的不良反应主要为中性粒细胞减少（3级以上达42%）和感染（3级以上达18%）。这表明，对于高危或残留病灶未清的患者，引入伊伯多胺等新一代靶向药物能够有效突破耐药瓶颈，实现更深层的分子学缓解。
攻克角膜毒性难题：玛贝兰妥单抗延长给药间隔的居家指引
靶向BCMA的抗体偶联药物（ADC）玛贝兰妥单抗（Belantamab mafodotin）在多发性骨髓瘤中疗效显著，但其特征性的眼毒性（角膜病变、视力模糊）常影响患者的生活质量。1期DREAMM-9研究（NCT04091126）深入分析了患者报告的视功能结局，探索如何通过优化给药周期化解眼部不良反应。
研究证实，在玛贝兰妥单抗联合硼替佐米（万珂, Bortezomib）、来那度胺及地塞米松的方案中，将维持期给药间隔延长至每9至12周一次，能显著减轻眼部毒性负担：
- 严重视力模糊发生率大幅骤降：每9-12周或每12周给药一次的组别，重度/极重度视力模糊发生率仅为25%-32%，而传统的每3-4周给药组该发生率高达67%-92%。
- 角膜病变高度可逆：高达92%的2级及以上眼部不良事件在延缓给药或规范护理后完全缓解。
- 居家眼部护理建议：使用该类药物的患者，必须在每次给药前进行专业的裂隙灯眼科检查；日常应规律使用不含防腐剂的人工泪液（每日至少4-6次），外出时佩戴防紫外线太阳镜，严格避免佩戴隐形眼镜，以最大程度保障角膜上皮健康与视觉功能。
前沿三特异性抗体Ramantamig与门诊治疗的可行性
双抗耐药后怎么办？多靶点重定向技术正在成为抗击复发难治骨髓瘤的终极武器之一。1期临床试验（NCT05652335）公布了三特异性抗体ramantamig（同靶向BCMA、GPRC5D及CD3）在2期推荐剂量（RP2D：首剂5 mg爬坡，随后每4周皮下注射100 mg）下的优异数据。
在既往未接受过T细胞重定向疗法的患者中，ramantamig展现了极具突破性的抗肿瘤活性：
- 缓解率惊人：总体客观缓解率高达93.6%，完全缓解率达76.6%；所有可评估患者在下一代测序（NGS 10⁻⁵）下均达到MRD阴性，18个月PFS率高达84.6%。
- 门诊给药安全性探索：在30例门诊队列中，通过预防性使用托珠单抗（雅美罗, Tocilizumab）（96.6%患者使用），门诊患者发生的CRS均为低级别（1级），93.3%的患者顺利在门诊完成首剂爬坡给药。这一进展预示着未来骨髓瘤患者有望摆脱繁重的住院监护，在门诊即可完成高强度的免疫重定向治疗。
突破前沿治疗壁垒，MedFind为生命续航
多发性骨髓瘤的诊疗格局正以惊人的速度演进，从伊沙佐米、泊马度胺（Pomalidomide）等传统药物的组合优化，到西沃司他单抗、伊伯多胺及玛贝兰妥单抗等全球创新分子的竞相涌现，精准化与少药化正在为患者赢回更长的生存期和更高的生活品质。然而，由于新药在国内外的上市审批存在时间差，或部分海外新方案在国内尚未完全普及，许多患者常常面临“知晓前沿疗法却无药可用”的信息与渠道壁垒。
作为由癌症患者家属发起的抗癌信息共享与互助平台，MedFind始终致力于打破这种医疗信息的不对称：
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面对多发性骨髓瘤的反复侵袭，科学的监测、精准的方案选择与及时的药物获取是制胜关键。MedFind愿做您抗癌路上坚实、可信赖的后盾，助您与家人跨越重重壁垒，迎接更多生命的曙光。
【参考文献】
Moreno DF et al. Discontinuation of maintenance therapy guided by minimal residual disease in newly diagnosed multiple myeloma: long-term results of the GEM2014MAIN study. Presented at: 23rd International Myeloma Society Annual Meeting; September 23-26, 2026; Glasgow, Scotland.
Krishan A et al. A Fixed-Duration, Modified Cevostamab Dosing Regimen Induces Durable Remissions That Continue After Completion in BCMA-Naïve Pts With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): CAMMA 1 Arm A Results. Presented at: 23rd International Myeloma Society Annual Meeting; September 23-26, 2026; Glasgow, Scotland.
Usmani SZ et al. DREAMM-9 patient-reported vision-related function with extended belantamab mafodotin dosing intervals with bortezomib, lenalidomide, dexamethasone (BVRd) in transplant ineligible multiple myeloma. Presented at: 23rd International Myeloma Society Annual Meeting; September 23-26, 2026; Glasgow, Scotland.
Spencer A et al. Cevostamab plus pomalidomide (Pom) and dexamethasone (Dex) induces durable remissions in BCMA-naive patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): CAMMA 1 arm B extended follow-up data. Presented at: 23rd International Myeloma Society Annual Meeting; September 23-26, 2026; Glasgow, Scotland.
Matous JV et al. Updated safety and efficacy of ramantamig (Ram; JNJ-5322) at the recommended phase 2 dose (RP2D), demonstrating feasibility of outpatient dosing (OPD) in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). Presented at: 23rd International Myeloma Society Annual Meeting; September 23-26, 2026; Glasgow, Scotland.
