胃肠胰神经内分泌肿瘤进展后缺乏有效治疗方案？原研核素药物供应紧张、费用昂贵如何破局？美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了镥[177Lu]氧奥曲肽（Lutetium Lu 177 Dotatate）的生物类似药（Bravnetsa，研发代号：PNT2003）上市，用于治疗生长抑素受体（SSTR）阳性的成人胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs），覆盖前肠、中肠及后肠来源的肿瘤。作为首个被FDA认定与原研药具有生物等效性和治疗等效性的放射性核素药物，该药的获批标志着神经内分泌肿瘤肽受体放射性核素治疗（PRRT）迎来了高可及性时代。
什么是镥[177Lu]氧奥曲肽与PRRT核素靶向治疗？
神经内分泌肿瘤通常高度表达生长抑素受体（SSTR）。肽受体放射性核素治疗（PRRT）是一种精准的“核素生物导弹”疗法。镥[177Lu]氧奥曲肽由放射性核素镥-177与生长抑素类似物偶联而成，能够特异性识别并结合肿瘤细胞表面的SSTR，内吞进入细胞后释放短程β射线，精准杀伤肿瘤细胞DNA，同时最大程度减少对周围健康组织的损伤。
FDA通过简略新药申请（ANDA）途径批准了该生物类似药，明确其在体内吸收分布、辐射剂量学及抗肿瘤疗效方面与原研药完全等同，为患者提供了品质一致但经济负担更低的替代选择。
ERASMUS研究：客观缓解率与长达35个月的缓解持续期
镥[177Lu]氧奥曲肽治疗GEP-NETs的关键临床疗效数据来源于经典的早期探索与扩展研究（ERASMUS试验）。该研究在单中心拓展准入框架下评估了该方案的长期抗肿瘤活性。
在ERASMUS研究中，共纳入1214例患者接受镥[177Lu]氧奥曲肽治疗，标准给药方案为每次7.4 GBq（200 mCi），每6至13周给药一次，最多注射4次，给药期间联合输注复合氨基酸溶液保护肾功能。共有360例GEP-NETs患者纳入长期随访，其中145例严格按照RECIST实体瘤疗效评价标准进行了前瞻性肿瘤评估。
| 临床指标 | ERASMUS试验分析结果 |
|---|---|
| 研究主要终点（研究者评估的ORR） | 17%（95% CI: 13%-21%），包含3例完全缓解（CR） |
| 中位缓解持续时间（DOR） | 35个月（95% CI: 17-38） |
| 中位累积接受剂量 | 29.6 GBq（800 mCi） |
| 既往接受化疗比例 | 7% |
| 伴随使用生长抑素类似物比例 | 52% |
数据表明，镥[177Lu]氧奥曲肽不仅能实现明显的肿瘤缩小，更能带来长达近3年的疾病控制，为晚期、不可切除的GEP-NETs患者提供了持久的生存获益。
NETTER-1与ERASMUS研究安全性盘点：骨髓抑制与迟发风险
基于III期NETTER-1临床试验及ERASMUS研究的安全性随访，镥[177Lu]氧奥曲肽的不良反应主要表现为血液学毒性与消化道反应：
| 不良反应类型 | 全级别发生率（NETTER-1） | 3/4级严重发生率（NETTER-1） |
|---|---|---|
| 贫血（Anemia） | 81% | 0% |
| 血小板减少症（Thrombocytopenia） | 53% | 1% |
| 中性粒细胞减少症（Neutropenia） | 26% | 3% |
在出现血小板减少症的59例患者中，68%的患者血小板计数逐渐恢复，中位恢复时间为2个月。此外，核素治疗的迟发性骨髓与肾脏毒性需要长期警戒：
- 骨髓增生异常综合征（MDS）与白血病：在NETTER-1中位随访76个月时，镥[177Lu]氧奥曲肽组有2.3%的患者报告继发性MDS；ERASMUS研究显示2%的患者发生继发性MDS（中位发病时间29个月），0.5%的患者进展为急性白血病（中位发病时间55个月）。
- 肾功能减退：ERASMUS研究中有8例患者在治疗后3至36个月内出现肾功能衰竭，强调了在给药期间严格联合氨基酸输注进行肾脏放射防护的必要性。
- 常见轻中度反应：淋巴细胞减少、恶心、呕吐最为常见，生物类似药说明书中提示恶心和呕吐的报告发生率需重点监护与止吐对症处理。
患者居家管理与不良反应应对策略
接受镥[177Lu]氧奥曲肽注射治疗的患者，在出院及居家随访期间应重点做好以下日常管理：
- 血常规与肝肾功能监测：治疗后第2周至第6周属于骨髓抑制高发期，应每周或隔周复查全血细胞计数；每周期治疗前必须复核血清肌酐与肾小球滤过率。
- 消化道症状居家护理：治疗初期出现的恶心、呕吐多与伴随输注的氨基酸保护液有关，遵医嘱预先口服止吐药（如5-HT3受体拮抗剂），饮食以少食多餐、清淡温软为主，避免油腻及强刺激性食物。
- 辐射防护安全规程：给药后最初几天体内残存微量放射性，患者应多饮水促进核素排出；便后建议冲水两次；短期内尽量避免与孕妇及婴幼儿长时间近距离接触，毛巾及衣物单独清洗。
全球药物可及性与患者获取路径
放射性核素药物的供应链具有高度的时间敏感性（衰变半衰期短）。长期以来，原研镥[177Lu]氧奥曲肽受制于产能瓶颈、冷链运输及高昂费用，许多晚期神经内分泌肿瘤患者面临“用药难、用药贵”的严峻挑战。随着该生物类似药及其他同类制剂（如Bexlutry）相继获得FDA批准，全球市场供给格局显著改善，药品价格有望进一步下行。
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【参考文献】
1. Lantheus receives final FDA approval for Bravnetsa (lutetium Lu 177 dotatate), the only radiopharmaceutical FDA has determined to be bioequivalent and therapeutically equivalent to Lutathera for the treatment of GEP-NETs. News release. Lantheus Holdings, Inc. September 22, 2026.
2. Curium announces FDA approval of Bexlutry lutetium Lu 177 dotatate injection for adults with SSTR-positive GEP-NETs. News release. Curium. September 14, 2026.
3. Bexlutry. Prescribing information. Curium; September 2026.
