复发性卵巢癌在经受PARP抑制剂耐药后该如何延续生存？长期以来，铂敏感复发性卵巢癌患者如果此前已用尽PARP抑制剂和贝伐珠单抗（安维汀, Bevacizumab）等标准方案，一旦面临再次耐药，后续维持治疗几乎处于“无药可用”的空白状态。即便患者对再次含铂化疗仍有一定反应，缓解时间往往极为短暂，临床预后极差。
打破五年僵局：TEDOVA研究带来首个阳性维持治疗信号
在过去的五到六年间，针对PARP抑制剂耐药后的铂敏感卵巢癌，多项探讨免疫检查点抑制剂单药或联合PARP抑制剂、贝伐珠单抗的III期临床试验接连受挫，未能带来生存获益。而在2026年ASCO年会上公布的II期TEDOVA试验（GINECO-ov244b/ENGOT-ov58，NCT04713514）结果，为这一困境带来了关键突破。该研究证实，采用新表位肿瘤疫苗OSE-2101（Tedopi）联合帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）作为维持治疗，相比最佳支持治疗（BSC）显著延长了无进展生存期（PFS）。
| 治疗方案 | 入组人数 (n) | 中位无进展生存期 (mPFS) | 风险比 (HR) 及 95% CI | P 值 |
|---|---|---|---|---|
| OSE-2101 + 帕博利珠单抗 | 91 | 4.11 个月 (95% CI, 2.99-5.45) | 0.53 (95% CI, 0.36-0.78) | P < .001 |
| OSE-2101 单药维持 | 46 | 2.89 个月 (95% CI, 2.73-4.73) | 0.70 (95% CI, 0.46-1.08) | P = .099 |
| 最佳支持治疗 (BSC) | 48 | 2.76 个月 (95% CI, 2.30-2.86) | 对照基准 | — |
数据显示，联合治疗组将疾病进展或死亡风险降低了47%（HR 0.53），具有高度统计学显著性。这也标志着多年来首个在铂敏感复发卵巢癌维持治疗领域取得阳性结果的随机对照研究。
由“冷”转“热”：新表位癌症疫苗OSE-2101的作用机制
卵巢癌常被视作典型的免疫“冷肿瘤”，单独使用PD-1抑制剂难以有效激活抗肿瘤免疫反应。OSE-2101是一种由多种肿瘤相关抗原表位优化的复合新表位疫苗，其设计显著增强了抗原对T细胞受体及HLA-A2分子的结合亲和力。通过定向呈递抗原，该疫苗能够激活特异性T细胞应答，促使原本缺乏免疫浸润的冷肿瘤转变为“热肿瘤”，从而与帕博利珠单抗形成协同效应，解除免疫微环境的免疫抑制状态。该试验要求入组患者基因型必须为HLA-A2阳性，以确保疫苗机制能够正常启动。
入组人群与临床方案设计
TEDOVA试验共纳入185例非粘液性、铂敏感复发且HLA-A2阳性的卵巢癌患者。所有患者需在此前接受含铂双药化疗后达到客观缓解或疾病控制，且此前均已接受过PARP抑制剂和贝伐珠单抗治疗（或存在使用禁忌）。患者按1:1:2随机分配接受最佳支持治疗、OSE-2101单药维持治疗，或OSE-2101联合帕博利珠单抗维持治疗，最长给药期为2年。入组人群中超过50%为同源重组修复缺陷（HRD）阳性，约85%的患者既往均完整使用过PARP抑制剂与抗血管生成药物，代表了临床上面临迫切耐药瓶颈的重难点患者群体。
安全性特征与不良反应居家应对
在安全性方面，联合治疗组1/2级细胞因子释放综合征（CRS）发生率高于单药组（28% vs 9%），但通常表现为低级别发热、轻微乏力等症状。研究中发现，在引入对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药（NSAIDs）预防后，CRS发生率显著下降，整体安全性可控。
- 发热与寒战管理：使用疫苗后若出现体温波动，需在医生指导下预防性或对症服用对乙酰氨基酚，避免脱水并密切监测体温变化。
- 免疫相关不良反应监测：联合使用帕博利珠单抗期间，患者及家属应密切关注是否出现皮疹、持续腹泻、乏力加重、咳嗽气促等免疫相关炎症体征，发现异常需及时与医疗团队沟通。
- 饮食与日常调理：维持期患者宜保持高蛋白、易消化饮食，保证水分摄入，保持作息规律，协助机体维持稳定的免疫机能。
前沿药物可及性与获取途径指引
尽管帕博利珠单抗已在全球广泛获批多种实体瘤适应症，但OSE-2101等前沿治疗性肿瘤疫苗目前尚未在中国大陆获批上市，临床研究数据仍处于向监管机构推进转化的过程中。对于面临多线治疗耐药、亟需前沿方案接续的患者家庭而言，往往面临着信息滞后与境外新药难以触达的痛点。
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参考文献
1. Leary A, et al. GINECO-ov244b/ENGOT-ov58/TEDOVA: A randomized phase 2 study evaluating OSE2101 with or without pembrolizumab vs best supportive care as maintenance in platinum-sensitive recurrent ovarian cancer. Presented at: 2026 ASCO Annual Meeting.
2. Pujade-Lauraine E, et al. Treatment landscape and unmet needs in platinum-sensitive recurrent ovarian cancer following PARP inhibitor therapy. Gynecol Oncol. 2023.
3. Baert T, et al. Neo-epitope vaccine strategies and immune checkpoint inhibition in solid tumors: Mechanism and clinical development. J Immunother Cancer. 2024.
