面对真性红细胞增多症（PV）带来的血液高黏滞度和血栓威胁，反复前往医院接受静脉放血是许多患者挥之不去的治疗阴影。长期放血不仅容易引起严重的铁缺乏、极度疲乏、认知迟钝，还常常无法平稳维持血细胞比容。真性红细胞增多症患者能否摆脱频繁放血的枷锁？在第14届国际血液肿瘤学会（SOHO）年会上公布的II期RESTORE-PV临床试验最新数据，为破局带来了极具前景的答案——新型靶向在研单抗DISC-3405展现出了强效的疾病控制潜力与大幅降低放血负担的临床价值。
真性红细胞增多症患者为何深陷“放血循环”？
真性红细胞增多症是一种慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN），其核心特征在于骨髓不受控制地自主生成过量红细胞，导致外周血红细胞比容（HCT）显著升高、血液黏稠度激增。临床上，控制红细胞比容低于45%是降低中风、心肌梗死及深静脉血栓等严重心血管事件的关键治疗目标。然而，传统的应对手段长期依赖于治疗性静脉放血与细胞减灭药物（如羟基脲或干扰素）。频繁放血虽然能快速拉低红细胞数量，却往往引发体内铁储备耗竭，患者饱受严重贫血样虚弱、下肢不适及皮肤瘙痒等症状困扰，且极易出现指标的剧烈波动。
作用机制剖析：DISC-3405如何“釜底抽薪”控制红细胞生成？
DISC-3405是一种创新型重组人源化单克隆抗体，其研发策略颠覆了传统的粗暴杀灭细胞逻辑，转而采用“限制铁利用”的精准代谢调节路径：
- 靶向TMPRSS6蛋白：TMPRSS6（跨膜丝氨酸蛋白酶6）在人体内通常充当铁调素合成的“刹车系统”。DISC-3405能够精准特异性阻断TMPRSS6，从而解除其对铁调素的抑制。
- 上调铁调素（Hepcidin）：随着TMPRSS6被阻断，机体内的铁调素水平显著上升。
- 阻断红细胞造血铁原料：铁调素升高促使巨噬细胞和肝细胞锁闭铁元素，减少肠道对铁的吸收，从而大幅降低血清游离铁水平，有效“切断”异常亢进骨髓生成红细胞所需的关键原料。
这一机制在生物学层面实现了温和而持久的造血调控，既遏制了红细胞过度激增，又避免了反复放血带来的剧烈代谢冲击。
RESTORE-PV研究解读：放血频次骤降85%的硬核数据
RESTORE-PV是一项多中心、开放标签的II期临床试验，旨在评估DISC-3405在成人真性红细胞增多症患者中的有效性与安全性。研究共纳入40名患者，平均分配至两个剂量队列。在SOHO年会上公布的核心结果来自队列A（接受每两周一次皮下注射给药）：
| 临床评估指标 | 基线/治疗前状态（26周） | DISC-3405治疗期间（前26周） | 临床改善幅度与统计学意义 |
|---|---|---|---|
| 平均静脉放血次数 | 4.0次 | 0.6次 | 放血负担下降85%（P < .0001） |
| 实现完全零放血患者比例 | 0%（入组标准要求） | 61.5% | 8/13名可评估患者未再放血 |
| 维持期完全零放血比例（12-32周） | — | 77.8% | 7/9名可评估患者彻底脱离放血 |
| 红细胞比容（HCT）控制 | 常需放血维持 | 平均稳定控制在45%以下 | 达到指南推荐的心血管保护阈值 |
药代动力学与药效学数据显示，DISC-3405在患者体内表现出良好的剂量依赖性特征：铁调素如预期显著上升，血清铁明显下降，铁蛋白水平趋于蓄积。至治疗第26周，患者平均红细胞比容平稳维持在45%的安全线以下，同时早期临床症状负担亦呈现出积极的改善趋势。
安全性与居家治疗耐受度：仅见轻度局部自限性反应
对于需要长期用药控制的慢性血液肿瘤患者，药物的安全性与生活质量息息相关。RESTORE-PV试验的安全数据表明：
- 未发生严重非预期毒性：报告的不良事件整体与真性红细胞增多症本身的疾病表现高度吻合，未观察到治疗相关的严重不良反应（SAE）。
- 注射局部反应轻微：仅有少数患者在皮下注射部位出现轻度局部反应，均在短时间内自行缓解，未导致停药或减量。
- 早期健康人群试验佐证：此前完成的I期健康志愿者剂量递增研究中，单次最高300毫克、多次最高150毫克给药均表现出极佳的耐受性，血清铁虽下降超50%，但全程无3级及以上不良反应或因不良事件退组的情况。
面对前沿创新疗法，真性红细胞增多症患者应如何规划？
目前，DISC-3405在真性红细胞增多症领域的队列B数据预计将于后续进一步更新，相关关键注册性临床路径亦在推进之中。对于国内真性红细胞增多症及骨髓纤维化等罕见血液肿瘤患者而言，面临着全球创新药物审批时差、临床入组通道不畅、罕见靶点方案获取困难等现实困境。
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【参考文献】
1. Disc Medicine presents initial results from RESTORE-PV phase 2 trial in patients with polycythemia vera (PV) at the 14th Society of Hematologic Oncology (SOHO) annual meeting. Disc Medicine, Inc. Published September 9, 2026. Accessed September 10, 2026. https://tinyurl.com/42akwx8t
2. Liu G, Howell H, Carden MA, Yang H, Savage W. A phase 1 randomized, double-blind, placebo-controlled single and multiple ascending dose study of DISC-3405, a novel recombinant humanized monoclonal antibody targeting TMPRSS6, in adult healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 2026;66(5):e70199. doi:10.1002/jcph.70199
3. Liu G, Howell H, Rudin D, Arumugam N, Jadia J, Yang H, Savage W. Phase 1 healthy volunteer study of DISC-3405, a recombinant humanized antibody targeting TMPRSS6 [abstract]. Blood. 2024;144(suppl 1):1092. doi:10.1182/blood-2024-203255
