害怕做肠镜，普通的便隐血检查又怕漏掉早期病变，到底有没有一种抽血就能精准查出结直肠癌甚至癌前腺瘤的新方法？结直肠癌作为全球高发的恶性肿瘤，其发生发展通常遵循“腺瘤/异型增生—癌变”的演进过程，这个窗口期往往长达数年甚至十余年。如果在癌前病变阶段就能及时发现并处理，绝大多数肠癌都能被成功遏制在萌芽之中。本文将深入解析2026年ASCO Breakthrough大会上公布的最新前沿血液早筛技术，探讨如何通过双重分子检测攻克无创筛查的技术瓶颈。
传统肠癌筛查的痛点：为什么亟需无创液体活检？
目前临床上，结肠镜检查依然是结直肠癌筛查的金标准，因为肠镜不仅能直观发现肿瘤病灶，还可以在检查过程中直接切除癌前息肉。然而，肠镜属于侵入性操作，需要严格的肠道准备（如口服大量泻药），且伴随一定的穿孔和出血风险，导致大量无症状人群心存恐惧而放弃筛查。粪便免疫化学检测（FIT）虽然便捷无创，但在识别早期肠癌及癌前病变时的敏感度相对有限，容易造成漏诊。
近年来，基于外周血无细胞DNA（cfDNA）和循环肿瘤DNA（ctDNA）的“液体活检”成为了全球研究的热点。只需抽取一管静脉血，就能分析体内微量的肿瘤信号。然而，既往血液早筛技术面临的核心短板在于：对中晚期肠癌检出率尚可，但对早期肠癌以及尚未恶变的关键癌前病变，其敏感度往往极低。
双重技术联手：片段组学为何必须融合甲基化分析？
在2026年新加坡举行的ASCO Breakthrough学术会议上，来自越南胡志明市医学遗传学研究所的Thi Tuong Vi Van学者展示了一项极具突破性的液体活检研究。该研究评估了380例非转移性结直肠癌患者、121例癌前病变患者以及506名健康对照者的血浆样本，提出将cfDNA片段组学（Fragmentomics）与基于微滴式数字PCR（ddPCR）的DNA甲基化分析深度融合。
所谓片段组学，是指分析血液中游离DNA片段的物理特征，包括片段长度分布、核小体足迹以及末端基序（4-mer末端序列）。研究人员发现，结直肠癌患者血浆中富集着较短的cfDNA片段，而癌前病变虽然片段长度与健康人接近，却在核小体足迹和末端基序上表现出异常模式。单纯依赖片段组学构建的机器学习模型，在区分恶性肿瘤时表现出色，但识别癌前病变时仍显乏力。
为了弥补这一不足，研究团队引入了表观遗传学层面的甲基化检测。DNA甲基化通常发生在肿瘤形成的极早期阶段。团队基于自身数据库与TCGA公共数据，精选出SEPT9与HS3ST2两个高互补价值的甲基化标志物。研究证实，这两个甲基化指标能够精准揪出单纯片段组学模型漏检的早期样本，形成了强大的技术互补。
| 检测方案 | 结直肠癌检出敏感度 | 癌前病变检出敏感度 | 特异性 |
|---|---|---|---|
| 单纯片段组学模型 | 77.6% | 46.7% | 92.4% |
| 片段组学 + 甲基化（SEPT9/HS3ST2）联合模型 | 81.6% | 73.3% | 91.0% |
从对比数据可以看出，引入甲基化标记后，结直肠恶性肿瘤的敏感度提升至81.6%，更关键的是，癌前病变的检出敏感度实现了质的飞跃，从46.7%跃升至73.3%，同时整体特异性保持在91.0%的高水平。这意味着无创血液检测真正迈入了能够“拦截癌前病变”的崭新阶段。
Desmond Yip教授于ASCO Breakthrough会议评述该技术前景
权威专家点评：迈向多模态早筛，前景广阔但仍需真实世界验证
堪培拉医院及澳大利亚国立大学的Desmond Yip教授在大会评述中指出，早筛早诊是降低结直肠癌死亡率的根本抓手。目前血液检测在患者依从性上具有天然优势，但此前市场上获批或在研的血液产品普遍受困于“进展期癌前病变检出率低”这一死穴。
Yip教授强调，从传统的单一基因检测转向“多模态、多维度”的联合筛查平台是必然趋势。这项研究将癌前病变检测敏感度推升至73%以上，具有重要的临床探索价值。但他同时提醒，该研究入组的是经过病理明确诊断的富集队列，而非完全健康、处于平均风险的普通大众群体。因此，该方案目前仍属于探索性阶段，后续必须在不同种族、不同地区的大规模平均风险人群中进行前瞻性临床验证，并与肠镜进行对照，才能确立其在卫生经济学层面的可行性。
结直肠癌早筛前沿技术与患者关照
对于有肠癌家族史、长期高脂饮食或有结直肠息肉病史的高风险人群而言，保持警惕、定期筛查是防范肠癌的核心举措。在日常生活中，建议保持膳食纤维摄入，减少加工红肉食用，戒烟限酒，并在出现排便习惯改变、便血或不明原因消瘦时及时就医。对于普通人群而言，即便血液多模态早筛仍在走向临床普及的路上，现阶段遵循权威指南规范进行定期肠镜或粪便检测依然不可忽视。
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【参考文献】
1. Van TTV, Tran TT, Tran LS: Integrated fragmentomics and droplet digital PCR–based methylation analysis of cell-free DNA for enhanced detection of precancerous lesions and early colorectal cancer. 2026 ASCO Breakthrough Meeting. Abstract 95. Presented June 26, 2026.
