复发或转移性头颈部鳞癌一线治疗遭遇瓶颈，单纯依靠免疫检查点抑制剂单药起效慢、有效率低怎么办？作为临床常见恶性肿瘤，无法手术切除或发生远处转移的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）预后极差。尽管帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）单药已被确立为PD-L1阳性患者的标准一线方案，但仍有大量患者无法实现肿瘤退缩。最新公布的II期HexAgon-HN临床试验数据带来重大转机：新型六价OX40激动剂瓦洛利单抗（Valoflimab）联合帕博利珠单抗，将患者的肿瘤客观缓解率几乎提高了一倍，尤其在HPV阳性患者中展现出震撼的抗癌活性。
瓦洛利单抗双抗联合方案疗效如何？
HexAgon-HN是一项评估瓦洛利单抗联合帕博利珠单抗对比单药治疗PD-L1阳性（CPS≥20）不可切除复发或转移性头颈部鳞癌的随机对照II期临床研究。截至2026年8月19日的数据截点，在可评估疗效的63例初治患者中，联合方案展现出压倒性的临床获益：
| 疗效评估指标 | 瓦洛利单抗 + 帕博利珠单抗联合组 | 帕博利珠单抗单药对照组 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 48.3% | 26.5% |
| 完全缓解率（CR） | 13.8%（4例） | 0%（0例） |
| 中位无进展生存期（PFS） | 9.6个月 | 4.9个月 |
| 6个月无进展生存率 | 72.4% | 42.8% |
数据显示，联合治疗组不仅将确认的客观缓解率从单药组的26.5%大幅提升至48.3%，更实现了13.8%的肿瘤完全消失（完全缓解），而单药组无一人实现完全缓解。中位无进展生存期直接延长至近两倍（9.6个月对4.9个月），显著拉长了患者的无疾病进展时间。
HPV阳性患者能否获得更大获益？
在人乳头瘤病毒（HPV）阳性亚组患者中，联合方案的疗效信号更为亮眼。对于经p16免疫组化检测确认的HPV阳性头颈癌患者，瓦洛利单抗联合帕博利珠单抗实现了惊人的80.0%客观缓解率，对照组仅为33.3%；其中有30.0%的患者达到肿瘤完全缓解，对照组为0%。
在生存持续性方面，联合组90.0%的HPV阳性患者在接受治疗6个月时仍维持无进展生存，而单药组仅为33.0%；单药组中位PFS仅为4.6个月，而联合组的中位PFS数据尚未成熟（尚未达到），彰显出深度且持久的免疫应答潜能。
六价OX40激动剂的作用机制是什么？
瓦洛利单抗是一种基于单域抗体平台开发的创新型六价OX40（CD134）激动剂抗体。OX40是表达在活化T细胞表面的重要共刺激受体。传统二价抗体难以在细胞表面形成足够密集的受体交联，限制了T细胞共刺激信号的释放。瓦洛利单抗独特的六价分子结构能够高效促进高阶受体聚集，从而深度激活效应T细胞并维持其存活与增殖。当其与阻断PD-1/PD-L1通路的帕博利珠单抗联合时，实现了“解除免疫刹车”与“深踩免疫油门”的双重协同增效。
联合治疗的不良反应与居家护理管理
研究表明，联合方案的整体耐受性良好，未出现非预期的严重毒副反应。最常见的治疗相关不良反应主要包括皮疹、乏力和腹泻，且绝大多数为轻度的1-2级。在日常治疗中，患者及家属应做好以下居家护理：
- 皮疹管理：保持皮肤清洁与滋润，避免使用刺激性皂液及热水烫洗；如出现局部红斑或瘙痒，及时遵医嘱使用温和外用软膏，切忌抓挠以防继发感染。
- 乏力调节：合理规划每日作息，保持适度散步等轻量活动，避免过度劳累，保证充足的高蛋白营养补给。
- 腹泻应对：注意监测每日排便次数与大便性状，清淡易消化饮食，补充电解质水；如24小时内腹泻超过4次，须立即向主治医生反馈以排除免疫相关性肠炎。
前沿抗癌新药的临床可及性与患者指引
基于当前卓越的临床试验数据，研发方计划在HPV阳性口咽鳞癌患者中进一步扩展样本量，以积极争取FDA的加速审批通路，并筹备后续的确证性III期临床试验。然而，从早期临床突破到药物在本土正式获批上市，通常需要数年的时间跨度。对于病情进展迅速、迫切寻求更优一线方案的头颈癌晚期患者而言，“与时间赛跑”是最现实的挑战。
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【参考文献】
1. Inhibrx Biosciences, Inc. Inhibrx’s INBRX-106 nearly doubles response rate and achieves interim median PFS of 9.6 months in phase 2 HNSCC study. News release. Inhibrx Biosciences, Inc. September 8, 2026.
2. INBRX-106 in combination with pembrolizumab in first-line PD-L1 CPS≥20 HNSCC (HexAgon-HN). ClinicalTrials.gov. Identifier: NCT06295731.
3. Harrington KJ, Burtness B, Greil R, et al. Pembrolizumab with or without chemotherapy in recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: updated results of the phase III KEYNOTE-048 study. J Clin Oncol. 2023;41(4):790-802.
