异基因造血干细胞移植前，供者如何避免连续数天打针的痛苦与不便？在外周血造血干细胞动员过程中，传统的短效重组人粒细胞集落刺激因子需要每天皮下注射，不仅增加了健康供者的生理不适与依从性负担，频繁往返医院也耗费了大量精力。培非格司亭（纽拉司特, Pegfilgrastim）作为长效动员方案，能否用“一针”替代每日连续注射？发表在权威期刊《Frontiers in Immunology》上的一项前瞻性、随机对照多中心临床研究（ChiCTR1800015716）给出了明确答案：单次注射培非格司亭的动员效果与安全性完全可匹敌每日连续注射菲格司亭（优保津, Filgrastim）。
造血干细胞动员临床试验设计与核心方案
该多中心、开放标签临床研究共纳入192名拟为急性白血病患者捐献外周血造血干细胞的健康供者，按1:1随机分为两组：
- 培非格司亭组（96例）：在动员第1天仅接受单次固定剂量12 mg的培非格司亭皮下注射；
- 菲格司亭组（96例）：自第1天起每日接受10 µg/kg的菲格司亭皮下注射，直至完成干细胞采集。
研究入组供者年龄在18至55岁之间，体重50至100公斤，各项脏器功能正常且无传染性疾病指标。试验的主要终点为供者在单次单采后，获得≥4 × 10⁶/kg受者体重的CD34+细胞采集成功率；次要终点涵盖外周血动员动力学指标、移植物细胞成分、供者安全性以及受者移植后长期随访结局（受者中位随访时间达47个月）。
一针 vs 每日注射：动员效率与移植物质量对比
数据显示，长效培非格司亭在单次单采后的干细胞达标率上表现出极其优秀的动员效力，完全达到临床移植的高标准需求。
| 评估指标 | 培非格司亭组 (n=96) | 菲格司亭组 (n=96) | 统计学差异 (P值) |
|---|---|---|---|
| 单次单采达标率 (≥4×10⁶ CD34+/kg) | 83.3% | 79.2% | 0.460 (无显著差异) |
| 移植物CD34+细胞中位产量 (×10⁶/kg) | 5.9 | 6.3 | 0.987 (无显著差异) |
| 第4天外周血CD34+细胞中位计数 (/µL) | 47.7 | 42.9 | 0.027 (长效组更具优势) |
| 第5天外周血CD34+峰值计数 (/µL) | 60.1 | 60.2 | 0.438 (无显著差异) |
| 移植物单核细胞中位产量 (×10⁸/kg) | 10.3 | 9.7 | 0.050 |
| 移植物B细胞含量 (×10⁹/L) | 15.9 | 18.9 | 0.047 (长效组显著偏低) |
从细胞动力学来看，培非格司亭组在第4天的外周血CD34+细胞数及白细胞计数均显著高于菲格司亭组，表明其起效更快；到了第5天，两组均达到干细胞动员峰值，数量高度一致。多因素分析显示，第5天外周血CD34+细胞水平是预测最终干细胞采集量的独立因素。
急性白血病受者长期移植结局如何？
移植供者的动员方案不仅关系到采集效率，更直接影响白血病患者的造血重建与远期生存。研究随访数据显示，采用培非格司亭动员的供者细胞，在受者体内表现出了高度可靠的植入效率与极佳的远期预后：
- 造血重建速度：两组受者的中位中性粒细胞植入时间均为15天；血小板中位植入时间分别为16天（长效组）与15天（短效组），差异无统计学意义。
- 移植物抗宿主病（GVHD）：100天内累积急性GVHD（任意级别）发生率在培非格司亭组为36.5%，菲格司亭组为39.7%（P = 0.560）；慢性GVHD累积发生率分别为27.8% vs 36.0%（P = 0.360）。
- 5年总生存期（OS）：培非格司亭组受者的5年OS率达77.6%，高于短效对照组的70.6%（P = 0.246）。
- 5年无进展生存期（PFS）：两组分别为57.9% vs 57.2%（P = 0.603）。
- 3年非复发死亡率（NRM）：培非格司亭组为6.76%，对照组为15.2%（P = 0.099），呈现出良好的生存获益趋势。
健康供者安全性与常见副作用居家护理
在安全性方面，单次注射培非格司亭未增加任何额外的毒副作用风险。两组总体不良反应发生率接近（71.8% vs 74.2%，P = 0.624）。动员期间未发生任何严重不良事件、脾肿大或相关死亡。
针对健康供者在动员期间出现的常见轻微症状，建议采取以下应对措施：
- 骨骼酸痛与肌肉疼痛：最常见症状（长效组67.7% vs 短效组59.4%），多集中于腰骶部、胸骨或髂骨。通常为一过性轻度疼痛，动员结束后可自行缓解。若疼痛明显，可在医生指导下短期服用对乙酰氨基酚等镇痛药物。
- 头痛与全身乏力：部分供者可能伴随轻微头痛（42.7% vs 34.4%）、食欲下降或失眠。建议保持充足饮水，规律作息，避免剧烈运动。
- 一过性生化改变与白细胞升高：两组供者均可出现暂时的乳酸脱氢酶（LDH）及碱性磷酸酶（ALP）升高，超过80%的供者外周血白细胞在采集完成后1周内即可自主回落至正常水平。
全球前沿药物可及性与专业服务
这项由陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心牵头的临床研究证实，长效培非格司亭完全能够实现健康供者“一针动员”的便捷治疗目标，极大减少注射次数，减轻供者的心理与躯体负担，同时赋予急性白血病患者等同甚至更优的长期造血干细胞移植预后。
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【参考文献】
Li J, Zhou S, et al. Single-Dose Pegylated G-CSF Matches Daily G-CSF for Stem Cell Mobilization in Allogeneic Transplant Donors. Frontiers in Immunology. (ChiCTR1800015716).
