乳腺癌一线内分泌联合靶向治疗耐药了怎么办？对于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌患者而言，一线接受芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂治疗过程中，血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）检测提示出现卡米司群（Camizestrant）所针对的ESR1基因突变，往往预示着内分泌耐药与疾病进展的逼近。美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）卡米司群上市，为影像学尚未明显进展但已出现分子耐药的患者提供了抢先干预的确定性治疗方案。
逆转专家委员会意见：FDA为何最终批准？
卡米司群的获批历经波折。此前在2026年4月，FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）曾以6比3的投票结果反对该药的上市申请，核心顾虑在于当时数据未充分证实仅凭ctDNA检测到ESR1突变而在影像学进展前换药能带来明确的临床获益。随后FDA延长审评期限，阿斯利康补充提交了关键的ctDNA清除率分析及更新的长期生存数据，有力证实了早期分子监测指导下换药可显著延长患者总生存获益，最终促成了FDA的批准决定。
SERENA-6研究突破：疾病进展风险降低55%
这一批准基于关键3期SERENA-6临床试验（NCT04964934）。该研究纳入了一线接受AI联合CDK4/6抑制剂——哌柏西利（爱博新, Palbociclib）、瑞波西利（凯丽隆, Ribociclib）或阿贝西利（唯择, Abemaciclib）治疗至少6个月后，在无影像学进展的情况下通过ctDNA检测到ESR1突变的患者。患者被随机分配接受卡米司群（每日一次75毫克）联合原CDK4/6抑制剂治疗，或继续原AI联合方案。
| 评估指标 | 卡米司群联合治疗组 | 继续AI联合治疗组 | 获益幅度（HR值与P值） |
|---|---|---|---|
| 中位无进展生存期（PFS） | 16.8个月 | 9.2个月 | HR 0.45（风险降低55%，P < 0.00001） |
| 24个月无进展率 | 34.9% | 14.2% | 绝对获益提高20.7% |
| 中位PFS2（二次进展时间） | 25.7个月 | 19.1个月 | HR 0.63（P = 0.00373） |
| 化疗或ADC延迟时间 | 中位延长3.9个月 | 基准对照 | 有效延缓细胞毒化疗需求 |
| 第8周ctDNA清除率 | 51.0% | 1.9% | 清除患者OS改善显著（HR 0.39） |
研究表明，一旦发现ESR1突变立即转换为卡米司群，可将中位PFS从9.2个月大幅延长至16.8个月，中位净收益达7.6个月。无论患者合并存在PIK3CA还是TP53共突变，均能观察到一致的生存获益。
副作用应对与居家安全管理指南
在安全性方面，卡米司群联合方案耐受性整体良好，未观察到非预期的安全信号。针对临床常见不良反应，患者在居家治疗期间应注意以下管理要点：
- 骨髓抑制监测：3级及以上中性粒细胞减少（45%）和白细胞减少（10%）较对照组略有增加。患者在服药前两周期应每两周进行一次全血细胞计数检查，避免前往人群密集场所，若出现发热（体温≥38℃）须紧急就医。
- 眼部闪光感（Photopsia）：部分患者在用药初期可能出现一过性、可逆的闪光幻视，通常持续时间极为短暂，不影响白天的正常视力与日常活动，切忌因恐慌擅自停药，应及时向主治医生反馈。
- 基础生活照护：保持高蛋白、易消化的清淡饮食，规律作息，避免剧烈情绪波动，结合轻度散步以维持体力储备。
前沿抗癌药物可及性与患者获取通道
目前，卡米司群已在欧洲联盟以商品名Etcamah获批上市，并获得美国FDA批准，成为HR+/HER2-晚期乳腺癌靶向治疗领域的重要突破。然而，该药在中国大陆地区尚未正式获批上市，国内患者若面临内分泌耐药与ESR1突变，往往面临新药获取困难与跨境就医信息不对称等痛点。
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【参考文献】
1. FDA grants accelerated approval to a new breast cancer treatment. News release. FDA. September 4, 2026. Accessed September 4, 2026. https://tinyurl.com/ym8hw67u
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3. FDA delays ruling on AstraZeneca’s breast cancer drug after negative adcomm vote. Fierce Biotech. May 27, 2026. Accessed September 3, 2026. https://tinyurl.com/y6rhjxav
4. Bidard FC, Mayer EL, Park YH, et al. First-line (1L) camizestrant (CAMI) for emergent ESR1 mutations (ESR1m) in advanced breast cancer: final progression-free survival 2 from the phase III SERENA-6 trial. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 17):LBA1007. doi:10.1200/JCO.2026.44.17_suppl.LBA1007
5. Etcamah (camizestrant) in combination with a CDK4/6 inhibitor approved in the EU for 1st-line advanced ER-positive breast cancer. News release. July 23, 2026. Accessed September 3, 2026. https://tinyurl.com/fmbpurb6
