前列腺癌耐药后还有哪些前沿治疗方案？当晚期前列腺癌患者接受雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和化疗后再度发生进展，后续可用方案往往非常有限。靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的异体现货型γδ1嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）新药ADI-212已正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床试验（IND）许可，即将于2026年第四季度启动I期临床试验（NCT07793435）。本文将深度解析该前沿疗法的作用机制、临床试验规划及晚期患者如何把握全球前沿药物机遇。
晚期前列腺癌面临怎样的耐药治疗困境？
转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌发展的终末期阶段。在这一阶段，肿瘤细胞对传统去势疗法产生抵抗，患者在应用恩杂鲁胺、阿比特龙等新型内分泌靶向药物以及紫杉类化疗后，疾病往往再次出现耐药进展。尽管靶向PSMA的放射性配体疗法如镥-177（177Lu-PSMA-617）为PSMA阳性患者带来了新选择，但对于治疗后进展或部分无法耐受放疗的群体，临床仍存在巨大的未满足需求。
CAR-T细胞疗法虽在血液肿瘤领域取得了颠覆性成功，但在前列腺癌等实体瘤领域一直面临诸多壁垒：实体瘤微环境存在强烈的免疫抑制信号、肿瘤抗原存在异质性，且回输后的T细胞难以高效浸润并在肿瘤病灶内长期存活。突破这些屏障，成为实体瘤细胞治疗的核心研发方向。
ADI-212具有哪些突破性的抗癌机制？
ADI-212是由Adicet Bio研发的一款针对PSMA靶点的异体现货型（Off-the-shelf）γδ1 CAR-T细胞疗法。PSMA在前列腺癌细胞表面高度特异性表达，包括各类去势抵抗病灶。与传统基于自体αβ T细胞的CAR-T疗法不同，ADI-212利用健康供者来源的γδ1 T细胞构建，患者确诊符合指征后无需经历耗时数周的自体细胞采集与定制化制备周期，能够实现即取即用。
为了攻克实体瘤微环境的重重阻碍，该产品引入了三项关键平台增强技术：
- 新型CAR结合域：优化受体结构设计，在增强对PSMA抗原特异性识别与亲和力的同时，改善整体耐受性。
- 膜结合型白细胞介素-12（IL-12）：利用“装甲”技术在CAR-T细胞膜上直接表达IL-12，于肿瘤微环境局部精准释放免疫激活信号，强力唤醒微环境抗肿瘤活性，避免全身给药带来的严重毒性。
- CRISPR/Cas9基因编辑敲除MED12：借助基因剪刀技术破坏中介体复合物亚基12（MED12），有效抵御肿瘤微环境发出的免疫抑制信号，大幅增强CAR-T细胞在体内的存活持久性与持续杀伤能力。
ADI-212的I期临床试验如何开展？
该项多中心I/II期临床研究旨在评估该候选药物在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性与初步疗效。研究方案重点围绕剂量递增与剂量扩展展开：
| 临床试验关键要素 | 具体设计与入组标准 |
|---|---|
| 入组疾病指征 | 经组织学或细胞学确诊的前列腺腺癌；伴有远处转移病灶；出现进展的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。 |
| 靶点阳性要求 | 经PSMA PET/CT扫描明确证实存在PSMA高表达摄取的靶病灶。 |
| 剂量递增阶段 | 采用经典的3+3剂量递增设计，设置3个剂量梯级，用于探索最大耐受剂量（MTD）或最大评估剂量（MAD）。 |
| 剂量扩展阶段 | 在确定的II期推荐剂量（RP2D）下，入组更多患者评估客观缓解率与持久反应。 |
| 预处理清淋方案 | 在输注ADI-212前，患者需接受由氟达拉滨（福达华, Fludarabine）或环磷酰胺（Cyclophosphamide）构成的化疗清淋预处理，以清除内源性淋巴细胞，为CAR-T细胞扩增营造适宜微环境。 |
细胞治疗居家管理与前沿药物如何获取？
对于接受CAR-T及新型细胞免疫治疗的患者，规范的综合管理是巩固疗效、规避风险的关键保障：
- 不良反应监测与应对：免疫细胞治疗后需密切观察发热、低血压、呼吸急促等细胞因子释放综合征（CRS）前驱症状，以及头晕、意识模糊等神经毒性表现。居家观察期间出现体温异常升高需立即就医对症处理。
- 日常营养与支持护理：清淋化疗及细胞治疗期间骨髓受到一定抑制，患者需保持高蛋白、易消化的饮食摄入，严格做好日常防护，预防呼吸道及胃肠道感染。保持积极稳定的心理状态同样有助于免疫系统恢复。
在全球抗癌新药研发突飞猛进的当下，类似ADI-212这样的前沿细胞疗法正处于临床快速验证阶段。然而，全球前沿方案在中国大陆的获批通常存在一定的滞后期，许多面临多重耐药、常规方案耗尽的癌症患者往往处于信息孤岛与断药困境之中。MedFind始终致力于打破海内外医疗信息壁垒，依托AI辅助问诊精准解读前瞻临床文献与诊疗指南，并借助抗癌药品跨境直邮服务，为肿瘤患者打通连接全球前沿治疗的生命通道，让每一次求医都拥有更多确定性。
【参考文献】
1. Adicet Bio announces FDA clearance of IND application for ADI-212. News release. Adicet Bio, Inc. August 27, 2026. Accessed August 28, 2026. https://tinyurl.com/3579hnd4
2. A phase 1 study of ADI-212 in metastatic castration-resistant prostate cancer. ClinicalTrials.gov. Updated August 28, 2026. Accessed August 28, 2026. https://tinyurl.com/mwy5hyax
3. A phase 1/2 trial of ADI-270 in ccRCC. ClinicalTrials.gov. Updated August 15, 2025. Accessed August 28, 2026. https://tinyurl.com/3tjm87nh
