复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）在经历含铂化疗与PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗失败后，后续还有哪些行之有效的救命方案？长期以来，二线及后线缺乏强效靶向药物一直是临床亟待攻克的壁垒。近期公布的OrigAMI-4临床试验第1队列数据显示，EGFR/MET双特异性抗体埃万妥单抗（锐珂, Amivantamab）皮下注射制剂在经过重度治疗的头颈鳞癌患者中展现出强劲且持久的抗肿瘤活性，为陷入治疗困境的患者打破了僵局。
双靶点协同机制：为何能攻破免疫与化疗耐药？
头颈部鳞状细胞癌高度依赖表皮生长因子受体（EGFR）通路的异常激活来驱动肿瘤增殖与浸润。然而，既往单纯阻断EGFR的单克隆抗体或小分子药物往往容易因MET旁路激活而迅速产生耐药。埃万妥单抗作为一款创新型双特异性抗体，能够同时精准结合肿瘤细胞表面的EGFR与MET双重受体靶点：
- 双重阻断致癌信号：通过同时抑制EGFR和MET的磷酸化及下游信号传导通路，有效遏制肿瘤细胞的分裂与增殖，封堵旁路逃逸。
- 诱导受体降解：与肿瘤细胞结合后，促进EGFR与MET受体复合物的胞吞与降解，彻底削弱驱动信号。
- 激活免疫介导的细胞毒作用（ADCC）：借助抗体的Fc段募集并激活体内自然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞，直接杀伤肿瘤细胞。
OrigAMI-4研究数据：后线治疗的生存期跨越
OrigAMI-4是一项多中心、开放标签的1b/2期临床研究，其第1队列共纳入了102例既往未接受过抗EGFR靶向治疗、但在接受PD-1/PD-L1抑制剂及含铂化疗后疾病进展的复发或转移性HPV非相关型HNSCC成人患者。所有入组患者中，52%既往接受过1线全身治疗，48%接受过2线治疗，肿瘤原发部位涵盖口腔（47%）、喉部（24%）、下咽（16%）和口咽（14%）。
独立评审委员会（BICR）评估的核心研究结果显示出令人振奋的客观疗效：
| 疗效评估指标 | BICR独立盲审数据 | 研究者评估数据 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 42%（95% CI: 32%-52%） | 47%（95% CI: 37%-57%） |
| 完全缓解率（CR） | 15% | – |
| 靶病灶缩小比例 | 84%（至少有一次基线后评估者） | – |
| 中位起效时间 | 6.6周（约1.5个月） | – |
| 疾病临床获益率（CBR） | 63%（95% CI: 53%-72%） | – |
| 中位持续缓解时间（DoR） | 尚未达到（63%应答持续中） | – |
| 中位无进展生存期（PFS） | 6.8个月（6个月率53%） | – |
| 中位总生存期（OS） | 12.5个月（1年生存率54%） | – |
在亚组分析中，无论患者的年龄、性别、体能状态（ECOG 0或1）还是既往治疗线数如何，均观察到了高度一致的获益。值得注意的是，原发于口腔部位的患者响应率尤为突出，客观缓解率高达56%，显著高于非口腔原发患者的30%。同时，在获得完全缓解（CR）的15例患者中，高达87%（13例）在数据截止时仍保持疾病完全无进展状态。
用药方案与不良反应的居家安全管理
在OrigAMI-4试验中，患者接受的是埃万妥单抗皮下注射联合透明质酸酶制剂，给药方案为每3周一次，常规剂量2400毫克（体重≥80公斤者为3360毫克）。相较于传统的静脉滴注给药，皮下注射不仅显著缩短了患者的在院输注时间，还将输液相关不良反应的发生率大幅降低至15%（多为1至2级轻度反应）。
研究中观察到的不良事件大多与EGFR及MET靶点的生理功能抑制相关，绝大多数为1至2级轻中度事件，因治疗相关不良事件导致停药的比例仅为8%。常见不良反应及科学的居家应对措施如下：
- 皮疹与痤疮样皮炎（发生率34%-37%）：多分布于面部、颈部及躯干上部。日常应注意温水洁面，避免使用刺激性皂液或含酒精的护肤品；保持皮肤湿润，必要时遵医嘱外用弱效糖皮质激素软膏或口服四环素类抗生素预防感染。
- 甲沟炎（发生率34%）：手足指甲边缘可能出现红肿疼痛。修剪指甲时切忌过短，避免甲床损伤；减少接触洗涤剂等刺激性化学品，可使用温水或稀释醋液浸泡指甲，出现红肿破溃时应及时局部消毒并就诊。
- 低白蛋白血症与贫血（发生率50%与22%）：定期监测肝肾功能与血常规。饮食上需保证优质蛋白质摄入，如鸡蛋清、鱼肉、去皮禽肉、豆制品等，避免因进食困难诱发严重营养不良；必要时可在医生指导下补充口服营养配方粉或进行临床纠正。
- 口腔黏膜炎（发生率28%）：饭后及睡前使用软毛牙刷清洁口腔，勤用生理盐水或无刺激性漱口水含漱；避免食用辛辣、过烫、粗糙及酸性食物，减轻对口腔黏膜的机械与化学损伤。
- 罕见但严重的间质性肺炎监测：治疗期间如突发干咳、气短或呼吸困难加重，必须立即就诊排查肺部炎症。
全球研发拓展与前沿药物可及性现状
基于OrigAMI-4研究取得的突破性数据，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2026年7月正式授予埃万妥单抗皮下制剂用于既往含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂进展后R/M HNSCC补充生物制品许可申请（sBLA）的优先审评资格。在临床一线探索方面，针对未经治疗的晚期头颈部鳞癌，大型3期OrigAMI-5研究正在推进，旨在评估埃万妥单抗联合帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）与卡铂（伯尔定, Carboplatin）对比传统帕博利珠单抗联合含铂化疗及氟尿嘧啶（Fluorouracil）方案的疗效与安全性。
然而对于国内患者而言，虽然埃万妥单抗在肺癌领域已陆续步入临床，但在头颈鳞癌领域的适应症审批仍存在明显的“境内外时间差”。面对疾病进展的紧迫威胁，如何在合法合规的前提下及时获取海外原研药物与前沿方案，成为许多家庭的核心难题。
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【参考文献】
1. Johnson & Johnson’s RYBREVANT FASPRO (amivantamab and hyaluronidase-lpuj) receives US FDA priority review as potential first-in-class EGFR- and MET-targeted subcutaneous treatment for advanced head and neck cancer. News release. Johnson & Johnson. July 30, 2026. https://www.jnj.com/media-center/press-releases/johnson-johnsons-rybrevant-faspro-amivantamab-and-hyaluronidase-lpuj-receives-u-s-fda-priority-review-as-potential-first-in-class-egfr-and-met-targeted-subcutaneous-treatment-for-advanced-head-and-neck-cancer
2. Burtness B, Rosenberg AJ, Calderon B, et al; OrigAMI-4 Cohort 1 Investigators. Amivantamab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer after checkpoint inhibitor and chemotherapy: pivotal results from the phase Ib/II OrigAMI-4 Study. J Clin Oncol. Published online May 31, 2026. doi:10.1200/JCO-26-01042
