初治多发性骨髓瘤如何才能实现更深度的病灶清除，为长期无病生存打下基石？对于适合自体造血干细胞移植（ASCT）的新确诊患者而言，诱导治疗期的深度缓解——特别是微小残留病（MRD）转阴，是预测长期生存预后的核心指标。发表于国际权威医学期刊《自然·医学》（Nature Medicine）的II期MajesTEC-5临床试验（NCT05695508）公布了重磅结果：以特立妥单抗（泰立珂, Teclistamab）为基石的双抗联合诱导方案，在移植前阶段实现了前所未有的深度缓解，累计MRD阴性率达到惊人的98.0%，且中位随访12.3个月内未见任何疾病进展。
MajesTEC-5研究设计：双抗联合方案如何重塑诱导治疗？
传统适合移植的多发性骨髓瘤诱导方案多依赖蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂联合地塞米松的四药组合。MajesTEC-5研究旨在探索将靶向BCMA×CD3的双特异性抗体特立妥单抗提前至一线诱导阶段的可行性，尝试开创低激素或免激素的免疫治疗新范式。
该试验共纳入49例年龄在18至70岁、适合移植的新确诊多发性骨髓瘤患者，中位年龄为58.0岁。其中44.9%的患者骨髓浆细胞比例≥60%，20.4%伴有高危细胞遗传学异常。患者被分配至三个不同的诱导队列中接受共6个周期的治疗，随后接受大剂量美法仑（爱克兰, Melphalan）预处理及自体干细胞移植：
- 队列 A（n = 10）：特立妥单抗（1.5 mg/kg，每周一次）联合达雷妥尤单抗（兆珂, Daratumumab）与来那度胺（瑞复美, Lenalidomide）。
- 队列 A1（n = 20）：特立妥单抗（3.0 mg/kg，每月一次）联合达雷妥尤单抗与来那度胺。
- 队列 B（n = 19）：特立妥单抗联合达雷妥尤单抗、来那度胺及硼替佐米（万珂, Bortezomib）（即Tec-DR+V组合）。
疗效数据深度解读：100%客观缓解与极高深度转阴
数据显示，所有3个队列的总体缓解率（ORR）均达到100%。更为重要的是，新一代免疫疗法展现出了极强的微小残留病清除能力，多数患者在诱导治疗早期即达到深度阴性。
| 疗效评估指标 | 队列 A (Tec每周+DR) | 队列 A1 (Tec每月+DR) | 队列 B (Tec-DR+硼替佐米) | 全人群汇总 (n=49) |
|---|---|---|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 100% | 100% | 100% | 100% |
| 移植维持前完全缓解或更好 (≥CR) | 100% | 90.0% | 89.5% | 91.8% |
| NGF法检测MRD阴性率 (10⁻⁵阈值，第6周期后) | 100% (可评估人群) | 100% (可评估人群) | 100% (可评估人群) | 100% (46/46) |
| NGS法检测MRD阴性率 (10⁻⁶阈值，第6周期后) | 100% (可评估人群) | 100% (可评估人群) | 100% (可评估人群) | 98.0% (累计) |
| 造血干细胞采集成功率 | – | – | – | 95.9% (47/49) |
| 中位无进展生存期 (PFS) | 未达到 | 未达到 | 未达到 | 未达到（无进展事件） |
在干细胞动员与移植安全性方面，患者中位CD34阳性干细胞采集量为8.1×10⁶/kg，远超方案设定的理想目标值。在接受移植的43例患者中，中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为12天和14天，证实双抗诱导治疗不会阻碍造血干细胞的功能与造血重建。
安全性与不良反应居家管理指南
虽然该方案疗效显著，但双特异性抗体联合方案具有独特的毒性特征，需要医患双方密切配合进行全病程管理：
1. 细胞因子释放综合征（CRS）防治
研究中67.3%的患者发生了CRS，绝大多数发生在剂量递增爬坡阶段，且均为1至2级轻中度事件，未发生导致停药或危及生命的情况。居家与住院期间需密切监测体温。若出现发热、寒战、心率加快或轻度头晕，应立即告知医疗团队，及时使用托珠单抗或退热对症药物干预。
2. 血液学毒性与感染防护
3/4级不良反应主要集中在血液学指标，包括淋巴细胞减少（59.2%）、中性粒细胞减少（59.2%）以及白细胞减少（18.4%）。患者应每周定期复查血常规，必要时注射升白针（G-CSF）。在日常生活场景中，需佩戴医用外科口罩，避免前往人群密集场所，进食高温煮熟食物，严防肺部感染及发热性中性粒细胞缺乏。
3. 低丙种球蛋白血症与免疫球蛋白补充
截至移植维持治疗前，91.8%的患者出现了低丙种球蛋白血症（IgG水平低于400 mg/dL），89.8%的患者接受了静脉注射免疫球蛋白（IVIG）支持治疗。患者应在专科医生指导下定期监测免疫球蛋白水平，按需预防性补充IVIG，以降低重度感染风险。
前沿方案的可及性痛点与破局之道
特立妥单抗作为全球首个获批上市的BCMA/CD3双特异性抗体，尽管在国际前沿临床中展现出优异的治疗潜力，但其在一线诱导治疗及多个国家和地区的医保覆盖、适应症准入方面仍存在时滞。对于急需争取深度缓解、追求更长无进展生存期的患者而言，如何合规、快速地获取全球前沿创新药物，成为抗癌路上的重大挑战。
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【参考文献】
1. Raab MS, Weinhold N, Kortüm KM, et al. Teclistamab-based induction treatment in transplant-eligible, newly diagnosed multiple myeloma: a phase 2 trial. Nat Med. 2026;32(7):2440-2448. doi:10.1038/s41591-026-04471-x
2. GMMG-HD10 / DSMM-XX / 64007957MMY2003, MajesTEC-5 (HD10/DSMMXX). ClinicalTrials.gov. Updated December 24, 2025. Accessed August 21, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05695508
