传统CAR-T治疗后再次耐药复发，患者还能选择什么方案？在弥漫大B细胞淋巴瘤（LBCL）等侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床诊疗中，靶向CD19的单靶点CAR-T疗法虽然带来过显著缓解，但部分患者会因“抗原逃逸”（肿瘤表面CD19抗原丢失或表达下调）而发生病情进展。针对这一严峻临床痛点，新型抗CD20/CD19双特异性嵌合抗原受体T细胞疗法C-CAR039（研发代号：C-CAR039，亦称 prizloncabtagene autoleucel / prizlon-cel）正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）的临床研究用新药（IND）许可，获批在复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中开展临床研究。
双靶点协同机制：如何攻克单靶点CAR-T耐药复发？
C-CAR039是一款第二代、以4-1BB为共刺激结构域的双特异性CAR-T细胞产品，其核心机制在于同时精准识别并结合恶性B细胞表面的两个经典抗原：CD19与CD20。
在既往的单靶点治疗中，肿瘤细胞容易通过选择性下调或丢失单一靶点来逃避免疫细胞的杀伤。C-CAR039的双靶向设计相当于为抗癌免疫系统加装了“双保险”：即便肿瘤细胞发生单侧突变导致CD19抗原缺失，表达于表面的CD20抗原依然能触发T细胞的细胞毒性杀伤作用，从而显著降低抗原阴性复发的概率，大幅延长缓解持久度。
临床数据亮眼：中位无进展生存期突破60个月
支持该项IND许可的核心数据源自在中国开展的早期临床研究（包括一项入组复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的I期、单中心、开放标签临床试验，登记号：NCT05149391），并于欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）大会上公布了长期随访结果。
| 评价指标 | 临床试验结果 | 临床意义解读 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 91.5% | 绝大多数入组的复发/难治性患者肿瘤显著缩小或消失 |
| 完全缓解率（CR） | 85.1% | 展现出强大的深度清除肿瘤细胞能力 |
| 中位无进展生存期（PFS） | 60.1个月 | 中位随访53.9个月下显示极佳的长期疾病控制持久性 |
| 安全性评价 | 良好且可控 | 细胞因子释放综合征及神经毒性风险维持在可控临床预期内 |
入组患者年龄在18至70岁之间，基线ECOG体能评分为0至2分，且均具有符合Lugano 2014标准的至少一个可测量病灶。超5年的长期随访数据证明，双靶向策略切实转化为了实打实的生存优势。
哪些患者可能从新疗法中获益？
根据目前的临床试验规划，该疗法正针对两大重点人群开展深入探索：
- 既往已接受商业化CAR-T治疗但疾病进展的患者：目前三线及以上LBCL患者在经历单靶点CAR-T耐药后，后续有效挽救方案极其匮乏，该药为此类高度未满足临床需求的群体带来了全新突破口；
- 既往未接受过CAR-T治疗的二线复发/难治患者：旨在探索早期线数介入，为高危患者争取更持久的无病生存期。
CAR-T治疗后的全程管理与居家应对策略
对于接受CAR-T细胞回输的淋巴瘤患者，治疗不仅限于输注阶段，回输后的系统监测与科学护理同样决定了治疗成败：
- 重点监测迟发性毒性：密切关注体温、血压、心率及神经系统症状（如言语障碍、定向力减退、手颤），警惕迟发性细胞因子释放综合征（CRS）及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）；
- 预防感染是第一道防线：由于B细胞被深度清除，患者体内免疫球蛋白水平往往偏低，居家期间应佩戴口罩、避免出入密闭拥挤场所，定期遵医嘱复查血常规与免疫球蛋白指标，必要时进行静脉丙种球蛋白替代治疗；
- 营养支持与体力恢复：建议高蛋白、易消化饮食，保证能量摄入以修复机体免疫系统，同时采取循序渐进的床边活动，避免过度劳累导致免疫力下滑。
全球前沿新药的可及性与求医支持
目前，C-CAR039针对未接受过CAR-T治疗的复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者的关键性注册II期临床试验仍在中国积极推进，同时伴随美国FDA IND的获批，其全球多中心临床研究正在全面加速。然而，对于正处于耐药进展期、急需挽救方案的中国患者及其家庭而言，如何第一时间捕捉全球前沿试验信息、获取跨国专家诊疗意见或寻求全球同步的突破性抗癌药物，依然存在巨大的信息不对称与就医门槛。
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【参考文献】
1. AbelZeta regains global rights of C-CAR039 (Prizlon-cel) and receives FDA clearance of IND application in large B-cell lymphoma. News release. AbelZeta Pharma, Inc. August 16, 2026. Accessed August 17, 2026. https://tinyurl.com/5afvmu25
2. A study of C-CAR039 in subjects with relapsed and/or refractory B cell non-Hodgkin’s lymphoma. ClinicalTrials.gov. Updated January 30, 2026. Accessed August 17, 2026. https://tinyurl.com/ytakvknv
