晚期涎腺癌治疗新突破：瑞康曲妥珠单抗破局HER2高低表达双重获益

确诊晚期涎腺癌且常规化疗耐药后，患者该何去何从？涎腺癌（SGC）作为头颈部罕见恶性肿瘤，恶性程度高、异质性强，尤其是高侵袭性的唾液腺导管癌（SDC），极易发生远处转移。长期以来，晚期涎腺癌一线化疗进展后缺乏全球公认的标准治疗方案。然而，最新发表于国际权威顶刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology, JCO）的一项生物标志物分层2期临床试验（NCT05924256）带来了曙光：新型靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的抗体偶联药物（ADC）瑞康曲妥珠单抗（艾维达, Trastuzumab rezetecan）在HER2高表达和HER2低表达晚期涎腺癌患者中均展现出极其强劲且持久的抗肿瘤活性。

晚期涎腺癌患者的HER2靶点有何治疗价值？

HER2基因变异是多种恶性肿瘤的关键驱动因素。在涎腺癌中，尤其是唾液腺导管癌患者群体中，HER2过表达或扩增比例高达30%至40%以上。过去，传统抗HER2单抗及小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在涎腺癌中的获益较为有限，且HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）患者几乎被排除在靶向获益大门之外。

瑞康曲妥珠单抗作为新一代新型HER2靶向ADC，通过高亲和力单抗精准锁定肿瘤细胞表面的HER2受体，内吞进入溶酶体后裂解释放高活性拓扑异构酶I抑制剂载荷（rezetecan）。得益于其出色的“旁观者效应”，释放的小分子毒素能够穿透细胞膜杀死邻近的HER2阴性肿瘤细胞，这正是该药不仅在HER2高表达群体中疗效惊人，更能颠覆性攻克“HER2低表达”涎腺癌的核心生物学机制。

临床数据解读：HER2高表达与低表达人群疗效究竟如何？

该2期前瞻性研究共入组46例不可切除局部晚期或复发/转移性涎腺癌患者，中位年龄在18至75岁之间，病理类型均以唾液腺导管癌为主。研究根据ASCO/CAP乳腺癌HER2检测指南，严谨划分为“HER2高表达组”（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）与“HER2低表达组”（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）。患者接受瑞康曲妥珠单抗 4.8 mg/kg 每3周一次静脉滴注。

从数据可见，在HER2高表达组中，客观缓解率攀升至惊人的91.7%，并有近17%的患者实现了肉眼可见病灶完全消失（CR）。随访近22个月时，中位PFS和OS均未达到，提示极为持久的疾病控制深度。更具突破性的是，在既往被认为“缺乏靶向机会”的HER2低表达组中，确认的缓解率仍达到45.5%，中位疾病控制时间近1年，中位总生存期超过21个月。即使在IHC 1+的亚组中，也有7例患者获得部分缓解，充分证实了分级评估HER2表达对拓展治疗人群的重大临床价值。

ADC治疗期间如何科学应对毒副作用与居家管理？

尽管瑞康曲妥珠单抗展现了卓越疗效，但作为强效抗癌药物，患者在用药周期内的安全性管理至关重要。研究显示，3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率为41.3%，无一例因不良反应停药或死亡。患者居家期间应重点监测以下三类指标：

• 骨髓抑制（中性粒细胞及血红蛋白下降）：这是该药最常见的血液学毒性。中性粒细胞减少发生率为82.6%（3-4级为32.6%），贫血发生率为67.4%。患者需在每周期用药前后严格定期复查血常规。若出现发热（体温高于38℃）、畏寒或头晕乏力，应立即就医，根据医嘱给予粒细胞集落刺激因子（升白针）或对症升血支持。
• 消化道反应与虚弱管理：恶心呕吐发生率约50%，疲劳发生率约47.8%，多为1-2级轻中度。居家建议少食多餐、清淡高蛋白饮食，忌油腻辛辣，可在化疗周期常规联合使用5-HT3受体拮抗剂等止吐药物。
• 间质性肺疾病（ILD）的前瞻性监测：肺毒性是HER2 ADC类药物的类效应。在本试验中，ILD发生率仅为6.5%，且全部为1级无症状或极轻微病变。患者及家属在治疗期间若出现不明原因的干咳、气短、活动后呼吸急促，须第一时间进行胸部高分辨CT排查，早发现、早暂停用药并配合激素干预可完全阻断肺毒性进展。

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目前，瑞康曲妥珠单抗在晚期涎腺癌及乳腺癌、胃癌等多个大癌种中的临床研发正在全速推进，但新药从顶刊学术发布到各地区全面获批上市并纳入医保报销，往往存在不可忽视的时间差。对于疾病进展迅速的晚期涎腺癌患者而言，“等待”往往意味着失去最佳干预窗口。

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【参考文献】

Chen GL, Guo Y, Liu X, et al. Biomarker-stratified phase II trial of trastuzumab rezetecan in advanced salivary gland carcinoma across cohorts with high and low human epidermal growth factor receptor 2 expression. J Clin Oncol. Published online August 11, 2026. doi:10.1200/JCO-26-00671

A Phase II Study of Advanced Salivary Gland Carcinoma Based on Molecular Typing. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05924256.