多线治疗失败、BCMA靶点耐药后，复发难治性多发性骨髓瘤患者还能选择什么方案延长生存期？权威血液学期刊《Blood》近期公布了靶向GPRC5D的双特异性抗体塔奎妥单抗（拓立珂, Talquetamab）的MonumenTAL-1临床试验3年长期随访数据。这项研究为经历过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗“三重难治”的患者，提供了极具说服力的深度缓解与长期生存证据。
全新靶点破局：塔奎妥单抗的作用机制是什么？
多发性骨髓瘤（MM）在经历多轮复发后极易对常规方案产生耐药，寻找全新作用机制的药物是临床的燃眉之急。塔奎妥单抗是一种新型双特异性抗体，其设计非常独特：一端精准靶向在骨髓瘤细胞表面高度表达的GPRC5D（G蛋白偶联受体C家族5组成员D）靶点，另一端结合T细胞表面的CD3分子。通过在两者之间架起桥梁，该药能够强力激活患者自身的T淋巴细胞，诱导其定向消灭骨髓瘤细胞。相比BCMA靶点，GPRC5D在人体正常B细胞和浆细胞上的表达极低，这赋予了塔奎妥单抗独特的抗肿瘤活性与差异化的安全性特征。
三年随访数据盘点：两周给药方案疗效更胜一筹
MonumenTAL-1试验评估了不同给药方案及既往接受过T细胞重定向治疗（TCR）患者的长期预后。数据证实，每两周皮下注射一次0.8 mg/kg的方案在各项疗效指标上表现亮眼，展现出持久的疾病控制能力：
| 疗效评估指标 | 每周方案（0.4 mg/kg QW） | 每两周方案（0.8 mg/kg Q2W） | 既往TCR治疗组 |
|---|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 74.1% | 69.5% | 66.7% |
| 完全缓解及以上率（≥CR） | 32.9% | 40.3% | 42.3% |
| 中位无进展生存期（PFS） | 7.5个月 | 11.2个月 | 7.7个月 |
| 中位缓解持续时间（DOR） | 9.5个月 | 17.5个月 | 19.2个月 |
| 36个月总生存率（OS%） | 49.3% | 60.8% | 44.6% |
| 微小残留病（MRD 10⁻⁵）转阴率 | 64.3% | 65.2% | 57.1% |
从数据可以看出，每两周一次给药组患者的中位总生存期（OS）在随访31.2个月时仍尚未达到，3年生存率高达60.8%；在获得缓解的患者中，超过六成的可评估患者达到了MRD阴性（深度清扫微小残留病灶）。这强力支持了每两周给药作为后续临床应用与三期试验的标准起始方案。
CAR-T治疗耐药后，塔奎妥单抗是否依然有效？
面对日益普及的CAR-T细胞疗法，治疗后复发的患者往往面临无药可用的窘境。本研究特别纳入了78例既往接受过TCR疗法（其中73%曾接受CAR-T，33%曾接受双抗治疗）的患者。数据分析显示：既往接受过CAR-T治疗的患者，换用塔奎妥单抗后客观缓解率达71.9%，中位缓解持续时间达到19.2个月，中位无进展生存期达到12.3个月。这表明针对GPRC5D这一全新靶点的疗法，能够有效绕过BCMA耐药机制，成为细胞治疗耐药后的强效接力方案。
副作用与居家护理：患者需要注意哪些安全信号？
经过3年的长期监测，塔奎妥单抗展现了稳定可控的安全性，没有出现因药物不良事件导致死亡的新停药事件，因不良反应导致的终身停药率仅为5.1%-9.7%。对于患者和家属，居家治疗期间重点关注以下几项反应：
- 细胞因子释放综合征（CRS）：发生率在73.1%至79.0%之间，绝大多数为1-2级轻度发热或乏力，3/4级严重CRS发生率极低（0.6%-2.1%），通常集中在首次阶梯递增剂量期。
- 味觉改变与体重监测：味觉异常发生率约为72.0%-75.6%。家属应为患者准备清淡、少油、易入口的高蛋白流质或半流质食物，鼓励少食多餐，严密监测体重变化以防营养不良。
- 严重感染风险较低：由于GPRC5D在正常成熟B细胞表达少，塔奎妥单抗的3/4级严重感染率仅为20.1%-25.6%，明显低于已上市的BCMA双抗。日常护理中保持家庭环境清洁、避免出入人群密集场所仍是关键预防手段。
- 神经系统表现（共济失调/平衡障碍）：整体发生率仅5.3%，绝大多数为轻微表现。患者下床走动时家属需协助看护，防范跌倒滑倒风险。
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【参考文献】
1. Rasche L, Schinke C, Touzeau C, et al. Talquetamab in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: 3-year follow-up of the phase 1/2 MonumenTAL-1 study. Blood. Published online 2026. doi:10.1182/blood.2025031994
2. Pan D, Kumar A, Lipof JJ, et al. Emerging GPRC5D-targeted therapies for multiple myeloma: a comprehensive review. Expert Opin Investig Drugs. 2025;34(5):379-389. doi:10.1080/13543784.2025.2511179
