微卫星稳定型（MSS/pMMR）结直肠癌出现肝转移后耐药进展怎么办？长期以来，由于肿瘤微环境呈现“免疫冷肿瘤”状态，免疫检查点抑制剂在此类患者中反应率极低，而单纯依靠全身化疗与局部治疗往往面临疾病快速进展与生存期受限的困境。近日，生物医药企业PDS Biotechnology宣布调整研发战略，将优势资金与临床资源全力倾斜至新型肿瘤靶向IL-12免疫细胞因子PDS0301（亦称培勒非单抗（Peleroflimab）或NHS-IL12），同时暂停其针对复发/转移性头颈部鳞状细胞癌的PDS0101三期VERSATILE-003试验的内部资助。这一管线重心的转移，正是源于PDS0301在难治性晚期肠癌肝转移中展现出的颠覆性临床获益。
战略转向背后：为什么优先押注PDS0301？
晚期实体瘤的治疗耐药性与缓解持续时间短，是肿瘤临床治疗的核心阻碍。PDS0301是一种创新的肿瘤靶向白细胞介素-12（IL-12）免疫细胞因子融合蛋白，其设计初衷是通过精确靶向坏死肿瘤核心区域释放的DNA，局部递送强效免疫刺激因子IL-12，从而重塑被免疫抑制的肿瘤微环境（TME）。
与传统全身给药易引发严重细胞因子毒性不同，PDS0301能够有效激活局部抗肿瘤免疫应答，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，增强NK细胞与细胞毒性T细胞的浸润与杀伤活性。根据美国国家癌症研究所（NCI）合作开展的2期临床试验（NCT05286814）阶段性成果，PDS0301展现出足以改变临床实践的疗效优势，促使研发机构做出战略决策，全力推动该药进入注册性临床研究阶段。
破解冷肿瘤难题：MSS肠癌肝转移最新突破性数据
在微卫星稳定（MSS）且错配修复功能完整（pMMR）的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，肝转移是最常见的致死原因之一。该2期试验评估了PDS0301联合肝动脉灌注泵（HAIP）局部化疗在难治性转移性肠癌患者中的临床疗效，数据表现极为突出：
| 临床终点指标 | PDS0301联合HAIP治疗组表现 | 临床意义解读 |
|---|---|---|
| 6个月客观缓解率（ORR） | 71% | 病灶出现显著退缩的比例突破七成，大幅优于历史常规对照数据 |
| 24个月总生存率（OS Rate） | 80% | 晚期肠癌肝转移患者实现超长生存周期，极大推迟疾病恶化风险 |
| 总体安全性（>380例样本） | 安全性良好，耐受性可控 | 在单药、双药及三联疗法中均展现出可控的毒副反应特征 |
截至目前，PDS0301已在超过380名各瘤种患者中进行了安全性与耐受性验证。临床数据显示其不仅能够单药发挥活性，还能与化疗、双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、RAS通路抑制剂以及放射性配体疗法（RLT）产生协同作用，为攻克实体瘤微环境耐药提供了强大的联合基础。
PDS0301后续规划与更多适应症探索
基于FDA的沟通反馈，该团队已完成针对转移性结直肠癌的随机2b期试验设计，计划在未来18至24个月内全力推进该临床计划，加速其上市申报流程。与此同时，对于原本针对HPV阳性头颈鳞癌的PDS0101管线，官方将积极寻找外部商业化合作伙伴共同开发。
除转移性结直肠癌外，PDS0301的治疗潜力正被广泛拓展至其他难治性恶性肿瘤领域，包括复发性前列腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、卡波西肉瘤以及HPV16阳性恶性肿瘤等多项由NCI主导的临床试验中，展现出广谱重塑免疫微环境的潜质。
靶向免疫联合治疗的居家管理与不良反应应对
虽然PDS0301采用靶向递送降低了传统全身给药的毒性，但在联合局部化疗或免疫调节治疗期间，患者仍需注意系统性不良反应的居家监测与应对：
- 流感样症状的预防与护理：细胞因子类药物常见发热、寒战、乏力及肌肉酸痛。患者用药当天应备齐体温计，出现轻中度发热可在医生指导下使用对乙酰氨基酚等解热镇痛药，并保证充足的水分摄入与卧床休息。
- 肝动脉灌注相关胃肠道护理：局部化疗与免疫联合可能引起恶心、食欲下降或腹部隐痛。建议少食多餐，选择高蛋白、易消化的流质或半流质食物，避免生冷、油腻与高纤维刺激性饮食，若出现频繁呕吐需警惕电解质紊乱并及时就医。
- 骨髓抑制与感染防范：定期复查血常规与肝肾功能指标。若白细胞或血小板降低，需减少前往人群密集场所，佩戴口罩，居家保持空气流通，监测有无牙龈出血或皮下瘀斑。
- 心理调节与长期依从性：晚期恶性肿瘤治疗周期长，患者容易产生焦虑与抗拒情绪。家属应建立积极平等的沟通机制，协助记录每日症状日志，树立抗癌信心。
前沿抗癌药物的可及性与破局之路
随着全球肿瘤精准免疫治疗的日新月异，越来越多的突破性靶向细胞因子、新型ADC药物不断涌现。然而，国际多中心临床研发与国内正式获批上市之间往往存在一定的“时间差”，很多像MSS型结直肠癌肝转移等急需新药维持生命的晚期患者，常面临国内缺乏特效创新方案、海外最新疗法信息闭塞以及求药无门的严峻痛点。
面对肿瘤治疗的耐药与进展，患者与时间赛跑容不得半点迟疑。MedFind作为专注于打破全球肿瘤医疗信息壁垒的互助服务平台，持续追踪全球最新临床试验进展、前沿靶向免疫疗法动向及国际诊疗规范。若您或您的家人在晚期肠癌、头颈肿瘤等疾病治疗中陷入耐药困局，亟需了解全球在研新药资讯、评估海外同情用药途径，或寻求专业正规的海外合法合规抗癌药品跨境直邮支持与AI辅助诊疗方案解读，MedFind始终为您提供值得托付的一站式国际医疗赋能支持。
【参考文献】
1. PDS Biotech announces strategic refocus prioritizing PDS0301 in metastatic colorectal cancer (mCRC) and partnership strategy for PDS0101. News release. PDS Biotechnology Corporation. August 11, 2026. Accessed August 11, 2026. https://pdsbiotech.com/index.php/investors/news-center/press-releases/press-releases1/134-2026-news/1040-pds-biotech-announces-strategic-refocus-prioritizing-pds03012026-08-11-075038
2. Eade AV, Smith EC, Monge C, et al. Tumor-targeted IL-12 (NHS-IL12) with hepatic artery infusion pump therapy for colorectal liver metastases: interim analysis of a non-randomized phase II trial. JCO Oncol Adv. 2026;3(1):e2500173. doi:10.1200/oa-25-00173
