卡介苗治疗失败或遭遇全球断供后，非肌层浸润性膀胱癌患者难道只能被迫切除膀胱吗？对于许多高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者而言，根治性膀胱切除术不仅意味着器官的丧失与排尿方式的改变，更伴随着生活质量的断崖式下跌。2025年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了吉西他滨（健择, Gemcitabine）膀胱内给药系统Inlexzo（研发代号：TAR-200），用于治疗伴有或不伴有乳头状肿瘤的原位癌（CIS）且对卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin）无应答的成人NMIBC患者。这一创新缓释系统的面世，彻底颠覆了传统膀胱灌注化疗的给药模式，为渴望保住膀胱的患者带来了高达82%的完全缓解率。
传统灌注面临瓶颈：药物吸收差与耐药困局
在泌尿外科临床实践中，经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）后联合卡介苗灌注是高危NMIBC的标准治疗方案。然而，临床面临着两大严峻挑战：一是卡介苗全球供应链长期处于严重紧张状态，迫使医生不得不缩减剂量或实施配额供应，大量患者面临“无药可用”的焦虑；二是部分患者在接受充分灌注后依然出现疾病复发或进展，即卡介苗无应答状态。在过去，这部分患者的标准挽救方案往往是根治性膀胱切除术，尽管静脉免疫治疗药物帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）或吉西他滨联合多西他赛（泰索帝, Docetaxel）灌注被作为可选方案，但疗效和耐受性仍存在较大提升空间。
传统膀胱灌注化疗（如将约2克吉西他滨溶解后灌入膀胱）存在天然的药代动力学缺陷。药液通常只能在膀胱内保留1至2小时即随排尿排出，形成明显的“峰谷效应”：短时间内药物浓度极高，但有效暴露时间过短，难以有效渗透至深层膀胱黏膜组织，从而制约了抗癌疗效。
机制创新：持续21天匀速释放且无全身毒性
Inlexzo（TAR-200）系统是一种放置于膀胱内的创新药物输送微型装置。它通过门诊简易导管操作置入膀胱，在21天的治疗周期内，以恒定速率持续释放吉西他滨，使膀胱黏膜长期浸润在稳定的有效药物浓度之中。该系统带来了两大显著的药理学突破：
- 穿透深度显著提升：长期持续的恒定暴露打破了传统灌注的停留限制，研究证实该系统能促使药物更深地渗透到膀胱壁各组织层，彻底清除残留的微小病灶与原位癌细胞。
- 实现“零全身毒性”：临床药代动力学数据显示，尽管药物在膀胱局部的渗透深度大幅增加，但并不会被吸收进入人体血液循环系统。这意味着患者无需承受传统全身化疗常见的骨髓抑制、严重恶心呕吐或脱发等副作用，兼具了高疗效与高安全性。
| 对比维度 | 传统吉西他滨膀胱灌注 | 吉西他滨缓释系统（TAR-200） |
|---|---|---|
| 给药方式 | 导尿管注药后保留1-2小时排出 | 微型装置门诊置入膀胱，持续留置 |
| 释放周期 | 单次仅1-2小时，呈短暂峰谷波形 | 21天持续恒速释放，维持稳态血药浓度 |
| 组织渗透力 | 浅表黏膜覆盖，组织穿透深度有限 | 深度渗透膀胱各层组织 |
| 全身吸收风险 | 微量吸收，全身副反应极低 | 无全身吸收，彻底避免全身化疗毒性 |
| 换药频次 | 每周一次，频繁插管灌注 | 每3周在门诊更换一次装置 |
硬核临床数据：82%完全缓解率重塑保膀胱标准
Inlexzo获得FDA批准主要基于代号为SunRISe-1（NCT04640623）的全球多中心2b期临床试验第二队列数据。该试验入组的均为极难治疗的高危卡介苗无应答NMIBC原位癌患者（无论是否合并乳头状肿瘤）。研究结果显示，接受该缓释系统单药治疗的患者，完全缓解率（CR）高达82%。这一数据远超以往传统二线灌注治疗或系统免疫治疗的历史对照水平，为渴望保全原发器官、避免终身造口排尿的膀胱癌患者建立了一条全新的生命防线。
临床实操流程：门诊即可完成的“置换循环”
Inlexzo系统的治疗流程高度标准化，大部分患者在门诊即可顺利完成：
- 置入与留置：泌尿外科医生或经过专业培训的高级执业医护人员（APP）通过门诊常规导管操作将微型装置送入膀胱。装置在膀胱内展开并留置，患者日常活动、工作与排尿不受机械影响。
- 周期性更换：系统以21天为一个治疗周期。每满3周，患者需返回门诊，医生在膀胱镜辅助下取出旧装置，并同步植入新装置。
- 疗程设置：标准初始强化治疗通常包含连续8个周期（共计约6个月），随后根据患者病理缓解评估结果决定后续维持治疗计划。
不良反应早知道：下尿路刺激症状的居家管理指南
由于装置需要在膀胱内留置数周并持续释放化疗药物，加上许多患者既往经历过多轮膀胱灌注导致膀胱黏膜高度敏感，部分患者在治疗初期可能出现下尿路刺激症状。常见的局部不良反应包括尿频、尿急、膀胱区隐痛，少数患者可能伴有轻度镜下血尿或泌尿系感染。这些局部反应绝大多数可防可控，规范的居家管理至关重要：
- 充足饮水与规律排尿：患者每日应保持充足饮水量（建议每日饮水2000-2500毫升），通过增加尿量自然冲洗膀胱，稀释局部代谢产物，减轻药物对黏膜的直接刺激感。
- 预防性药物干预：在每个置管周期开始前一周，可在医生指导下预防性使用抗胆碱能药物或β-3肾上腺素受体激动剂（如米拉贝隆），以稳定逼尿肌、缓解急迫性尿失禁及尿急感。
- 对症镇痛与黏膜保护：对于伴有明显排尿灼痛或下腹部坠胀的患者，可由专科医生开具非那吡啶（Phenazopyridine）或尿路黏膜止痛中草药制剂，必要时联合使用温和的止痛药物平稳度过前1-2个周期的适应期。
- 警惕感染信号：若居家期间出现明显肉眼血尿、发热（体温超过38℃）、畏寒或排尿剧痛加剧，切勿自行盲目服用抗生素，应立即联系主治团队进行尿常规化验与排查。
前沿抗癌触手可及：破解海内外药物时差
随着新药研发步伐的加速，以Inlexzo（TAR-200）为代表的局部靶向缓释系统正在重塑全球膀胱癌诊疗指南。然而，面对海外新药审批进度与国内上市存在的客观“时间差”，国内许多处于卡介苗耐药或缺药边缘的高危患者往往陷入无从寻求前沿方案的求医困境。
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【参考文献】
1. U.S. FDA approval of INLEXZO™ (gemcitabine intravesical system) set to transform how certain bladder cancers are treated. News release. Johnson & Johnson. September 9, 2025. Accessed September 9, 2025. https://tinyurl.com/4zjz22z7
2. AHN urology expands bladder cancer treatment options with innovative INLEXZO therapy. News release. Allegheny Health Network. June 16, 2026. Accessed August 4, 2026. https://tinyurl.com/5tbnpa8t
