无法耐受化疗的局部晚期肺癌患者，难道只能放弃根治性治疗的希望吗？临床上，同步放化疗（cCRT）一直是无法手术切除的局部晚期（III期）非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗基石。然而，现实中有大量患者因高龄、严重基础疾病、器官功能减退或体能评分较差，根本无法承受铂类双药化疗带来的剧烈毒副反应。以往这类虚弱患者往往只能退而求其次选择序贯放化疗或单纯放疗，但2年无进展生存率通常仅有20%左右，复发风险极高。发表在国际权威医学期刊《Journal of Clinical Oncology》（JCO）上的前瞻性多中心II期DART研究，带来了全新的“去化疗”破局策略：通过度伐利尤单抗（英飞凡, Durvalumab）联合根治性胸部放疗，为这部分脆弱患者争取到了兼顾高疗效与可耐受性的长生存契机。
DART研究：去化疗免疫联合放疗带来新转机
DART研究是一项前瞻性、多中心、单臂II期临床试验，旨在评估胸部放疗同步联合并序贯度伐利尤单抗巩固治疗在不适合同步放化疗患者中的疗效与安全性。该试验入组了58例初治或复发、不可手术切除的局部晚期非小细胞肺癌患者。值得注意的是，入组人群的中位年龄高达82岁（四分位间距76-86岁），且均无驱动基因突变，体能评分ECOG为0-2分。治疗方案为：患者在启动治疗7天内开始接受胸部根治性放疗（总剂量54-66 Gy），同时接受固定剂量1500 mg的度伐利尤单抗治疗，每4周一次，最多持续13个周期。
生存数据全面突破：2年PFS率显著超越历史对照
该研究成功达到了预设的主要终点，彻底改变了以往“不化疗就难长生存”的被动局面。数据显示，接受该方案治疗的患者2年无进展生存（PFS）率达到39%，远超既往序贯放化疗20%的历史数据，研究设定的优效目标得以达成。具体疗效与生存数据如下表所示：
| 疗效评估指标 | 数值及95%置信区间（CI） | 临床意义解读 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 72% | 超七成可评估患者肿瘤病灶出现显著缩小 |
| 疾病控制率（DCR） | 87% | 绝大多数患者的肿瘤进展得到有效遏制 |
| 中位无进展生存期（mPFS） | 14.0个月（9.3个月-未达到） | 有效推迟了肿瘤进展与复发的时间窗口 |
| 6个月 / 12个月 PFS率 | 78% / 55% | 显示出免疫联合放疗早期控制率极高且持久 |
| 24个月（2年）PFS率 | 39%（27%-57%） | 显著高于历史单纯序贯方案的20% |
| 中位总生存期（mOS） | 25.0个月（17.0个月-未达到） | 中位生存突破两年大关，极大延长了高龄患者生命 |
| 12个月 / 24个月 OS率 | 78% / 54% | 超过半数高龄体弱患者实现2年以上长期生存 |
亚组分析进一步提示：患者的基线体能状态与治疗获益密切相关，ECOG评分较好的患者具有更长的PFS和OS；此外，PD-L1表达阳性的患者展现出更优的肿瘤特异性生存期和更长的中位总生存期。这提示临床在面对虚弱人群时，即使无法化疗，也可以通过检测PD-L1表达水平进一步筛选最适宜接受免疫放疗联合方案的优势人群。
安全性与不良反应：高龄患者居家管理的核心关键
对于平均年龄超过80岁的高龄虚弱群体，治疗的安全性是决定方案能否走得通的生死线。DART研究结果显示，整体方案的耐受性良好，但免疫与放疗重叠引起的器官毒性仍需严密监控。全组有21%的患者发生3-4级不良事件，7%发生5级致命性不良事件（包括2例肺炎与2例心脏骤停）。总体上有86%的患者出现不同程度的免疫相关不良事件，31%的患者因不良反应终止了度伐利尤单抗治疗，其中最常见的原因是免疫性或放射性肺炎以及低氧血症。因此，在实际临床居家管理中，患者家属需重点做好以下防线：
- 严密监测呼吸道症状：治疗期间必须配备家用指夹式脉搏血氧仪。若患者出现活动后气促加重、干咳无痰、低热或指氧饱和度持续低于93%，必须第一时间返院排查放射性肺炎或免疫性肺炎，切勿当作普通感冒延误激素干预时机。
- 心血管基础监测：高龄患者往往合并心血管病史，治疗期间需每日规律记录清晨与睡前的血压、心率，警惕胸闷、心悸及下肢水肿等异常体征。
- 合理营养与体能维护：无需过度盲目进补，保证高蛋白（如鱼肉、蛋清、乳清蛋白）与易消化软食摄入，维持体重不出现急剧下降。在体力允许的前提下，鼓励适度室内走动以防坠积性肺炎和深静脉血栓。
药物可及性与科学诊疗支持
目前，度伐利尤单抗已在全球广泛用于同步放化疗后的局部晚期肺癌巩固治疗。然而，面对“无法耐受化疗”的高龄或合并严重并发症的特殊患者群体，如何在现行指南框架下合规、安全地获取药物，并获得针对虚弱状态的精细化放疗剂量规划与免疫全程监护，依然是横跨在无数普通家庭面前的现实难题。由于放疗技术与免疫用药节奏高度专业，稍有不慎便可能诱发致命的肺毒性，患者及家属切忌自行调整方案。
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【参考文献】
Rimner A, et al. Durvalumab Plus Radiation Therapy in Frail Patients With Locally Advanced NSCLC. Journal of Clinical Oncology, 2026. DOI: 10.1200/JCO-25-02517.
