一线含铂化疗耐药复发后，神经内分泌癌患者究竟该何去何从？神经内分泌癌（NECs）包括高侵袭性的小细胞肺癌（SCLC）及肺外神经内分泌癌（epNECs），恶性程度极高且极易耐药，长期以来二线及后线治疗严重缺乏标准方案。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式授予在研靶向Delta样配体3（DLL3）的抗体偶联药物（ADC）佐西卢单抗培利替康（Zocilurtatug pelitecan）孤儿药资格，专用于治疗神经内分泌癌。这一监管动作不仅为后续研发提供税费减免与市场独占等政策支持，更为深陷无药可用困境的晚期患者带来了极具确定性的治疗转机。
精准制导的抗癌利剑：DLL3靶向ADC机制剖析
为什么佐西卢单抗培利替康能在难治性神经内分泌肿瘤中展现突破性潜力？关键在于其精准的“生物导弹”设计机制：
- 靶点高度特异：DLL3是一种跨膜蛋白，在正常人体组织中表达极低，但在小细胞肺癌和肺外神经内分泌癌等恶性肿瘤细胞表面异常高表达，成为极具潜力的靶向攻击靶标。
- 精准释放毒素：作为一款创新ADC药物，佐西卢单抗培利替康通过特异性抗体精准识别并结合肿瘤细胞表面的DLL3蛋白，内吞入细胞后定向释放高活性细胞毒性载荷（Pelitecan），实现对癌细胞的精准爆破。
- 降低全身毒性：该机制最大程度减少了化疗药物在正常组织中的全身暴露，旨在提升抗肿瘤疗效的同时，显著改善患者的耐受性和生活质量。
突破传统二线化疗瓶颈：68%缓解率的临床循证
在既往临床实践中，复发耐药的神经内分泌癌患者二线化疗客观缓解率通常难以突破20%，生存期极为受限。而佐西卢单抗培利替康在早期临床研究中交出了令人瞩目的答卷：
| 临床阶段与试验代号 | 纳入人群特征 | 关键疗效数据 | 对照方案/主要终点 |
|---|---|---|---|
| 1期临床试验（NCT06179069） | 接受二线治疗的复发性SCLC患者（53例） | 客观缓解率（ORR）达到68% | 单臂研究，评估耐受性、安全性与初步抗肿瘤活性 |
| 3期注册研究DLLEVATE（NCT07218146） | 一线含铂化疗进展的SCLC患者（预计480例） | 全球多中心积极招募中（预计2028年完成） | 对比研究者选择的常规化疗方案；双主要终点为BICR确认的ORR及总生存期（OS） |
得益于强劲的抗肿瘤信号，该药物此前已相继获得FDA针对肺外神经内分泌癌的快速通道资格、针对小细胞肺癌的快速通道资格及孤儿药资格，以及欧洲药品管理局（EMA）针对肺部神经内分泌癌的孤儿药资格认定，展现出跨癌种覆盖的广泛潜力。
治疗期间的居家管理与常见不良反应应对
尽管靶向ADC的脱靶毒性相较传统化疗有所降低，但患者在用药期间仍需做好全流程的居家不良反应监测与护理：
- 骨髓抑制监测：拓扑异构酶抑制剂类载荷可能引起白细胞、中性粒细胞及血小板下降。治疗期间须严格遵医嘱定期复查血常规，一旦出现发热或皮下瘀斑须立即就医。
- 消化道症状护理：恶心、食欲减退是ADC药物常见不良反应。建议患者少食多餐，优先摄入高蛋白、易消化的清淡饮食，避免油腻及生冷食物。
- 疲劳与体能管理：治疗期间可能伴随中轻度乏力，患者应保持规律作息，适当进行散步等低强度运动，避免剧烈活动加重身体负担。
- 肺部症状警惕：若用药期间出现新发或加重的干咳、胸闷、气促等表现，需高度警惕间质性肺疾病等潜在风险，应第一时间联系主治医师进行胸部CT排查。
全球新药可及性挑战与患者破局之路
目前，佐西卢单抗培利替康正处于全球3期临床研究阶段，尚未在全球任何国家获得正式商业化上市批准。对于国内正在经受一线化疗耐药、急需接续方案的神经内分泌癌及小细胞肺癌患者而言，如何获取前沿疗法信息、寻找合规临床试验入组机会，是关乎生存的关键痛点。
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【参考文献】
1. U.S. FDA Grants Orphan Drug Designation to Zai Lab’s DLL3-Targeting ADC Zocilurtatug Pelitecan (Zoci) for the Treatment of Neuroendocrine Carcinomas (NECs). News release. Zai Lab Limited. August 3, 2026. Accessed August 4, 2026. https://tinyurl.com/4nm92njs
2. Zai Lab announces updated phase 1 data for zocilurtatug pelitecan (formerly ZL-1310), demonstrating potential as a first-in-class/best-in-class DLL3-targeted ADC for small cell lung cancer, and initiation of global phase 3 registrational study. Press release. Zai Laboratory. October 24, 2025. Accessed August 5, 2026. https://tinyurl.com/bd8pvz2r
3. A Study of ZL-1310 Versus Investigator’s Choice of Therapy in Participants With Relapsed Small Cell Lung Cancer (DLLEVATE). ClinicalTrials.gov. Updated July 20, 2026. Accessed August 5, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07218146
