局部晚期口腔鳞癌确诊后，除了立刻手术切除，还有什么办法能在术前控制微转移、降低术后复发风险？对于初治的局部晚期口腔鳞状细胞癌（OSCC）及软腭癌患者而言，标准治疗方案（手术联合术后放化疗）往往伴随较高的复发率与生存瓶颈。发表于权威期刊《Oral Oncology》的3期IT-MATTERS试验生物标志物分析，为无淋巴结转移（N0）且肿瘤PD-L1低表达的特定患者人群，带来了全新的术前新辅助免疫治疗思路。
突破传统限制：Multikine新辅助联合治疗方案
IT-MATTERS研究（NCT01265849）共纳入928名可手术切除的III期或IVa期初治口腔鳞癌或软腭癌患者。该试验探索了在标准治疗（SOC，包括手术切除及术后辅助放疗/放化疗）前，使用白细胞介素注射液Multikine联合CIZ方案（低剂量环磷酰胺（Cyclophosphamide）、吲哚美辛（Indomethacin）及锌复合维生素）的临床疗效。
具体的给药方案为：在术前连续3周、每周5次进行Multikine注射（总日剂量2毫升，相当于400国际单位的白细胞介素-2当量），分别于肿瘤周边和淋巴结引流区各注射一半剂量；同时配合术前单次静脉注射低剂量环磷酰胺，并口服吲哚美辛与锌制剂。这一方案旨在手术切除肿瘤前迅速激活患者自身的抗肿瘤免疫屏障，清除潜在的微小隐匿转移灶。
核心数据对比：精准标志物筛选锁定获益人群
虽然在未进行生物标志物筛选的整体意向治疗病理人群（HP ITT，共387例）中，联合方案对比单纯标准治疗的总生存期（OS）风险比（HR）为0.94，未达到显著统计学差异；然而，通过PD-L1免疫组化评估（22C3检测平台）及淋巴结状态分层后，研究人员发现了极具临床意义的获益信号。无淋巴结转移（N0）且肿瘤PD-L1肿瘤比例评分（TPS）低于10%的患者群体，展现出极显著的生存改善。
| 患者亚组分群 | 样本量 (n) | 总生存期风险比 (OS HR) | 无进展生存期风险比 (PFS HR) | 5年生存获益对比 (OS) |
|---|---|---|---|---|
| 未筛选总体病理人群 (HP ITT) | 387 | 0.94 (无统计学差异) | 未显著改善 | 两组相当 |
| 单纯临床N0人群 (不限PD-L1) | 170 | 0.55 (P = .0200) | – | 联合方案显著优于单用SOC |
| N0 且 PD-L1 TPS <10% 群体 | 114 | 0.34 (P = .0012) | – | 5年OS率：73.4% vs 45.8% (绝对提升28.6%) |
| 手术确认低复发风险 + N0 + PD-L1 <10% | 79 | 0.26 (P = .0023) | 0.43 (P = .0178) | 60个月OS绝对优势达到32% |
数据显示，在N0且PD-L1 TPS <10%的亚组中，患者死亡风险降低了66%（HR 0.34）；若在手术后进一步确认无高危病理复发特征（低风险亚组），患者死亡风险更是下降了74%（HR 0.26），疾病进展风险降低57%（PFS HR 0.43）。这充分表明，精准的生物标志物筛选能够精准锁定术前新辅助免疫治疗的获益群体。
机制解读：为何低PD-L1表达患者获益更显著？
现有的主流PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂，通常在PD-L1高表达人群中表现更佳。而Multikine方案为何反而在PD-L1低表达（TPS <10%甚至<1%）的患者中展现出惊人的疗效？
研究人员指出，这与Multikine的作用机制高度相关。Multikine是一种由多种天然细胞因子构成的生物制剂，结合环磷酰胺对调节性T细胞（Treg）的短暂抑制，以及吲哚美辛对前列腺素E2介导的免疫抑制通路的阻断，能够将处于“免疫荒漠”或“免疫冷状态”的肿瘤转变为活跃的炎性微环境。对于缺乏PD-L1介导的直接耗竭通路的肿瘤组织，这种强烈的局部免疫激活可以直接动员周围淋巴细胞向肿瘤浸润并展开有效杀伤，从而与依赖PD-L1高表达的检查点抑制剂形成了极好的临床互补。
术前新辅助阶段的居家管理与不良反应应对
尽管新辅助免疫治疗具备全身抗肿瘤记忆的优势，但患者在治疗期间仍需配合医护团队做好居家照护与全身状态调整：
- 注射局部观察与护理：肿瘤周及淋巴区注射可能引起局部红肿、硬结或轻度疼痛。应保持口腔与颈部皮肤清洁干燥，避免暴力揉搓，若出现剧烈胀痛或皮肤破溃需及时告知主管医生。
- 口腔黏膜维护：由于口腔病灶及药物刺激，患者易出现口腔黏膜炎。建议使用软毛牙刷、温生理盐水漱口，避免辛辣、过烫及坚硬粗糙食物，保证每日充足的水分与优质蛋白质摄入。
- 前驱药物反应监测：口服吲哚美辛期间应密切观察有无胃痛、黑便或反酸等胃肠道黏膜损伤表现；输注环磷酰胺期间需多饮水、勤排尿以预防出血性膀胱炎。
- 心理调节与术前准备：新辅助治疗通常会使手术时间推迟数周（本研究中联合组中位等待手术时间为35天，单用手术组为12天）。患者及其家属不必过度焦虑病情延误，临床数据显示合理的术前诱导治疗为长期无复发生存争取了宝贵的生理时间窗口。
前沿抗癌药物可及性与专业协助
随着肿瘤免疫治疗向早期、局部晚期新辅助阶段前移，全球范围内的创新药物与联合策略层出不穷。然而，类似Multikine这样的新兴前沿疗法以及新型标志物筛查策略，在各地区的准入和临床可及性仍存在时间差，普通患者家庭常常面临“看得见前沿数据，却不知道如何评估与获取药物”的现实困境。
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【参考文献】
1. Talor E, Lavin P, Cipriano J, Markovic D, Ladányi A, Tímár J, on behalf of the IT-MATTERS Investigators. A novel neoadjuvant immunotherapy confers improved overall survival in oral cancer patients with low tumor PD-L1 expression: the IT-MATTERS clinical trial – prognostic role of tumor PD-L1 expression. Oral Oncol. 2026;181:108092. doi:10.1016/j.oraloncology.2026.108092