激素受体阳性、HER2阴性（ER+/HER2-）乳腺癌一直被临床界视作免疫治疗的“荒漠”，这类患者在术前新辅助阶段如何打破耐药壁垒并实现病理完全缓解？长期以来，ER+/HER2-肿瘤大多表现为缺乏免疫细胞浸润的“冷肿瘤”，常规免疫检查点抑制剂联合化疗的效果往往不尽如人意。权威医学期刊《自然·医学》（Nature Medicine）发表的最新Neo-CheckRay临床研究给出了突破性答案：通过将免疫调节立体定向体部放疗（iSBRT）与度伐利尤单抗（英飞凡, Durvalumab）创新结合，成功“点燃”了冰冷的肿瘤微环境，使PD-L1阴性患者的病理完全缓解率飙升近9倍，为高危早期乳腺癌开启了全新的转化治疗格局。
Neo-CheckRay研究：破解“冷肿瘤”免疫治疗瓶颈
在既往的3期临床试验中，无论是帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）的KEYNOTE-756研究，还是纳武利尤单抗（欧狄沃, Nivolumab）的CheckMate 7FL研究，新辅助免疫治疗的获益几乎全部集中在PD-L1阳性人群中，对于占比庞大的PD-L1阴性患者，病理完全缓解（pCR）率仅能微弱提升3.5%至4.5%。
由比利时布鲁塞尔朱尔·博尔代研究所牵头的2期Neo-CheckRay试验（NCT03875573），纳入了147名高危ER+/HER2-早期乳腺癌患者，旨在探索放疗能否成为点燃免疫应答的“引信”。研究将患者随机分为三组：
- 无免疫组：接受针对原发肿瘤的iSBRT（总剂量24 Gy，分3次完成）联合标准新辅助化疗（含紫杉醇（泰素, Paclitaxel）等方案）；
- 单免疫组：在放化疗基础上联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗；
- 双免疫组：在放化疗及度伐利尤单抗基础上，进一步加用抗CD73单克隆抗体奥莱克鲁单抗（oleclumab）。
| 疗效评估指标 | 无免疫组（iSBRT+化疗） | 单免疫组（+度伐利尤单抗） | 双免疫组（+度伐利尤单抗+奥莱克鲁单抗） |
|---|---|---|---|
| 残余肿瘤负荷（RCB 0/1）率 | 35.4% | 45.1% | 47.9% |
| 总体意向治疗人群（ITT）pCR率 | 16.7% | 29.4% | 33.3% |
| MammaPrint高危人群pCR率 | 16.3% | 28.3% | 35.6%（P=0.04） |
| PD-L1阴性亚组pCR率 | 3.4% | 28.1% | 30.0% |
为何精准放疗能激活免疫？关键机制与放疗细节解析
这一突破性疗效的背后，是放疗与免疫治疗协同作用的深层生物学机制。研究人员通过对比患者治疗前与治疗第6周（放疗后1周）的肿瘤穿刺样本，清晰揭示了微环境的重塑轨迹：
- 表型由“冷”转“热”：iSBRT诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡，释放大量肿瘤抗原，上调主要组织相容性复合体I类（MHC-I）表达，促进免疫细胞浸润；
- PD-L1表达上调：原本PD-L1阴性的肿瘤细胞及基质细胞在放疗后表达上调，为度伐利尤单抗精准起效创造了靶标；
- 淋巴结保护是成败关键：探索性剂量分析发现，只有当同侧腋窝引流淋巴结受照剂量严格低于1 Gy时，免疫联合治疗才能带来高达27.1%的pCR显著提升；一旦腋窝照射剂量超过1 Gy，免疫增效彻底消失。这证实了保护肿瘤引流淋巴结内的活化T细胞，是免疫系统向全身发起抗癌攻击的生命线。
治疗安全性与患者居家不良反应管理
尽管放疗联合免疫治疗展现出卓越的肿瘤退缩效果，但毒性叠加仍需密切监控。数据显示，无免疫组的3级以上治疗相关不良事件发生率为29.2%，而单免疫组和双免疫组分别升至64.7%与70.8%。不过，绝大多数毒性均在预期范围内，未发生治疗相关死亡，亦未影响后续乳腺保乳手术的成功实施。患者在治疗期间应做好以下居家护理：
- 监测甲状腺功能：免疫相关不良事件中最常见的是内分泌异常（发生率40%-50%）。患者若出现不明原因的持续乏力、怕冷、水肿、嗜睡或心慌消瘦，需及时返院检测促甲状腺激素（TSH）及游离三碘甲状腺原氨酸（FT3/FT4），早期通过口服左甲状腺素钠即可平稳控制；
- 防治放射性皮炎：原发灶放疗区域皮肤需保持清洁干燥，穿着宽松柔软棉质内衣，避免使用过热的水冲洗或抓挠，严禁擅自涂抹含酒精或重金属的药膏；
- 警惕免疫性肺炎与肠炎：新辅助化疗联合免疫期间，若出现干咳、进行性呼吸困难，或排便次数急剧增多（每日稀便超过3-5次）、伴有腹痛便血，应立即就诊并告知医生正在使用度伐利尤单抗，以便早期评估是否需要激素干预。
前沿方案如何落地？MedFind为生命打破时空壁垒
目前，度伐利尤单抗在全球范围内已广泛获批用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胆道癌等多个癌种，但在乳腺癌新辅助治疗领域的探索多数仍处于高端临床试验阶段。对于国内面临高复发风险、化疗敏感性较差的ER+/HER2-乳腺癌患者而言，如何合法、安全地获取前沿治疗药物与精准放疗多学科方案，往往存在严峻的信息壁垒与药物可及性门槛。
作为由肿瘤患者家属联合发起的全球抗癌信息与互助平台，MedFind始终致力于帮助患者抹平全球医疗资源的时差：
- 前沿资讯与方案解读：依托全球顶尖医学智库，MedFind提供AI辅助问诊与新辅助治疗方案多维度解读，帮助您快速读懂病理指标（如Ki-67、MammaPrint评分、PD-L1状态）背后的临床价值；
- 全球药品跨境直邮服务：对于临床急需但在国内尚未覆盖相关适应症的创新免疫药物，MedFind搭建了专业、合规的海外正规药品跨境调配网络，确保原研正品与全程冷链直达，切实解决患者的用药燃眉之急。
抗癌之路充满未知，但科学的飞速演进正在不断重写指南。在迈出每一步关键治疗决策前，让专业的全球医疗信息为您筑牢防线。
【参考文献】
1. De Caluwé A, Desmoulins I, Cao K, et al. Neoadjuvant stereotactic body radiation therapy with durvalumab and oleclumab in ER+HER2− breast cancer: a randomized phase 2 trial. Nat Med. Published online June 25, 2026. doi:10.1038/s41591-026-04453-z
2. Cardoso F, O’Shaughnessy J, Liu Z, et al. Pembrolizumab and chemotherapy in high-risk, early-stage, ER+/HER2− breast cancer: a randomized phase 3 trial (KEYNOTE-756; NCT03725059). Nat Med. 2025;31(2):442-448. doi:10.1038/s41591-024-03415-7
3. Loi S, Salgado R, Curigliano G, et al. Neoadjuvant nivolumab and chemotherapy in early estrogen receptor-positive breast cancer: a randomized phase 3 trial (CheckMate 7FL; NCT04109066). Nat Med. 2025;31(2):433-441. doi:10.1038/s41591-024-03414-8
