复发或转移性头颈鳞癌在免疫治疗与含铂化疗相继耐药后，后续治疗还能选什么？对于人体乳头瘤病毒（HPV）阴性的晚期头颈部鳞状细胞癌患者而言，一线或二线标准方案一旦失败，传统挽救治疗的客观缓解率往往徘徊在10%左右，生存期极短。针对这一严峻的临床痛点，美国食品药品监督管理局（FDA）近日正式受理了埃万妥单抗（锐珂, Amivantamab）联合透明质酸酶（Hyaluronidase-lpuj）皮下注射剂型的补充生物制品许可申请（sBLA），并授予其优先审评资格。这一针对EGFR与MET靶点的双特异性抗体，正为晚期难治性头颈鳞癌患者带来前所未有的生存转机。
双靶同抑：埃万妥单抗如何逆转耐药困境？
头颈部鳞状细胞癌普遍存在表皮生长因子受体（EGFR）的高表达，但单纯使用抗EGFR单抗极易因间质表皮转化因子（MET）通路的旁路激活而发生继发性耐药。埃万妥单抗是一种全人源EGFR/MET双特异性抗体，具有独特的多重抗肿瘤机制：它不仅能同时阻断EGFR和MET两条信号通路的传导，诱导受体降解，还能通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）调动免疫细胞精准杀伤肿瘤。此前，该药已在40多个国家和地区获批用于EGFR突变非小细胞肺癌，此次向头颈鳞癌的跨界拓展，有望成为该领域首个双靶靶向新疗法。
OrigAMI-4研究：耐药患者肿瘤缩小率高达82%
本次FDA优先审评的授予，主要基于全球多中心1b/2期OrigAMI-4研究（NCT06385080）队列1的突破性成果。该队列纳入的患者均为在抗PD-(L)1免疫抑制剂和含铂化疗均告失败的HPV非相关性复发/转移性头颈鳞癌患者，且局部治疗已无法根治。研究结果显示，埃万妥单抗单药治疗展现出了惊人的肿瘤清除能力。
| 临床评估指标 | OrigAMI-4研究队列1数据（n=38） | 传统二线挽救治疗参考值 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 45%（包括1例完全缓解CR，16例部分缓解PR） | 约10% – 15% |
| 临床获益率（CBR） | 76%（包含疾病稳定及持续控制） | 约30% – 40% |
| 靶病灶缩小比例 | 82%的患者观察到靶病灶不同程度缩小 | 有限 |
| 中位起效时间 | 6.4周（快速缓解呼吸及吞咽压迫） | 通常较迟缓 |
| 中位缓解持续时间（DOR） | 7.2个月（47%应答者维持缓解≥6个月） | 约3 – 4个月 |
| 中位无进展生存期（PFS） | 6.8个月（95% CI, 4.2-9.0） | 约2 – 3个月 |
数据显示，患者中位起效时间仅为6.4周，不仅起效迅速，且缓解持续时间突破7个月，显著打破了晚期耐药患者中位PFS难以跨越3个月的治疗瓶颈。
皮下注射显著改善给药体验与安全性
传统静脉滴注双特异性抗体常伴随较高比例的输液反应，给患者造成极大负担。OrigAMI-4研究采用与透明质酸酶协同配方的皮下注射给药模式，在86例安全性分析人群中，给药相关不良反应发生率仅为7%，且全部为轻度的1至2级，未观察到严重过敏反应。这一特点不仅将给药时间从数小时缩短至数分钟，也极大降低了住院监测的需求。
常见副作用科学评估与居家护理指南
在安全性评估中，3级及以上治疗突发不良事件（TEAE）发生率为47%，因治疗相关不良事件导致永久停药的比例仅为2%，整体可控可逆。患者在用药期间需重点针对靶点相关反应做好日常防护：
- EGFR相关皮肤与黏膜反应：主要表现为口腔炎（23%）、痤疮样皮炎（20%）、皮疹（19%）和甲沟炎（17%）。建议患者从用药第一天起即使用温和无刺激的保湿霜，避免热水烫洗和日晒；出现皮疹可遵医嘱预防性使用弱效外用糖皮质激素或口服抗生素；饭后使用非酒精性漱口水漱口，保持口腔湿润与清洁。
- MET相关水肿与低蛋白血症：包括低白蛋白血症（31%）与外周水肿（14%）。居家期间应定期监测下肢水肿情况与体重变化，饮食上在医生指导下适度增加优质蛋白摄入（如蛋清、鱼肉、豆制品），必要时根据血清白蛋白检测结果遵医嘱进行药物干预。
从后线挽救到一线联合：头颈鳞癌治疗格局重塑
早在2026年2月，FDA就已基于OrigAMI-4的优异数据授予了该疗法“突破性疗法认定”（BTD）。目前，探索其联合治疗价值的全球3期OrigAMI-5研究（NCT07276399）正全面展开，旨在评估皮下注射埃万妥单抗联合帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）与卡铂（伯尔定, Carboplatin），对比标准氟尿嘧啶（Fluorouracil）联合方案在一线晚期头颈鳞癌中的疗效。双抗联合免疫与化疗的策略，正逐步将战线推向一线治疗。
全球创新药可及性与患者支持
目前，皮下注射埃万妥单抗针对头颈鳞癌的新适应症正处于海外审评的快速通道中，中国大陆地区尚未正式批准该适应症上市，国内面临化疗与免疫耐药的患者常常面临无药可选的时间差难题。抗癌是一场与时间的赛跑，MedFind致力于消除全球前沿药物与肿瘤患者之间的信息壁垒。通过汇集全球最新的官方临床数据与前沿诊疗资讯，MedFind为患者提供专业权威的方案解读、前沿靶向药物跨境直邮咨询以及AI辅助问诊服务，帮助更多肿瘤家庭在面对耐药难关时，精准对接全球前沿治疗资源，把握每一个可能的治愈转机。
【参考文献】
1. Johnson & Johnson. Johnson & Johnson’s Rybrevant Faspro (amivantamab and hyaluronidase-lpuj) receives U.S. FDA priority review as potential first-in-class EGFR and MET targeted subcutaneous treatment for advanced head and neck cancer. News release. July 30, 2026.
2. Harrington KJ, Rosenberg AJ, Yang MH, et al. Subcutaneous amivantamab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer after disease progression on checkpoint inhibitor and chemotherapy: preliminary results from the phase 1b/2 OrigAMI-4 study. Oral Oncol. 2025;171:107791. doi:10.1016/j.oraloncology.2025.107791
3. Rybrevant Faspro (amivantamab and hyaluronidase-lpuj) receives U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation for patients with advanced head and neck cancer. News release. February 18, 2026.
4. ClinicalTrials.gov. A study of amivantamab in addition to standard of care agents (SOC) compared with SOC alone in participants with recurrent/metastatic head and neck cancer (OrigAMI-5). Identifier: NCT07276399. Updated July 6, 2026.
