卡介苗（BCG）灌注耐药复发后，高危非肌层浸润性膀胱癌患者真的只有“切除全膀胱”这一条路可选吗？对于许多患者而言，根治性膀胱切除术不仅创伤巨大，更意味着终身携带尿袋或面临排尿功能重建带来的生理与心理重创。近日，发表于全球顶级医学期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）的一项国际多中心3期临床试验公布了突破性结果：创新溶瘤免疫疗法Cretostimogene grenadenorepvec（CG0070）为BCG耐药的高危膀胱癌患者带来了保留膀胱、长期无癌生存的全新解法。
溶瘤病毒免疫治疗：如何精准瓦解耐药肿瘤？
Cretostimogene grenadenorepvec是一种经过基因工程改造的溶瘤腺病毒药物。该疗法通过双重机制发挥抗癌效应：首先，病毒可选择性在具有特定缺陷（如Rb通路缺陷）的膀胱肿瘤细胞内特异性复制，导致肿瘤细胞直接裂解破裂；其次，该病毒携带编码人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的基因，在裂解释放肿瘤抗原的同时激活机体局部免疫微环境，诱导长效抗肿瘤免疫应答，从而在局部构筑持久的“免疫监视墙”。
3期临床核心数据：75%完全缓解，81%成功保膀胱
这项全球多中心3期临床研究共纳入来自北美、亚洲和澳大利亚41家医疗机构（包括梅奥医学中心Mayo Clinic三大院区）的115例BCG治疗失败的高危膀胱癌患者。临床研究数据显示出显著的肿瘤清除能力与保膀胱获益：
| 疗效评估指标 | 临床试验结果 | 临床意义解读 |
|---|---|---|
| 完全缓解率（CR） | 75% | 四分之三的患者在接受治疗后体内检测不到肿瘤残留病灶 |
| 2年完全缓解持续率 | 约60% | 在获得完全缓解的患者中，大多数患者无癌状态持续超过两年 |
| 2年保膀胱率 | 81% | 超过八成患者在治疗2年后避免了根治性全膀胱切除手术 |
| 长期无病生存个案 | 超4年未复发 | 展现出潜在的长效免疫记忆保护能力 |
梅奥医学中心泌尿外科专家、该研究的主要作者Mark Tyson II医学博士指出，以往BCG灌注耐药后的标准推荐往往是膀胱切除，而Cretostimogene grenadenorepvec证实了在不牺牲肿瘤控制效果的前提下，多数患者完全有望保住膀胱并维持良好的日常生活自理能力。
常见不良反应与居家护理建议
研究表明，Cretostimogene grenadenorepvec的安全性表现优异，未报告与治疗相关的严重不良反应。绝大多数副作用为轻度至中度的局部膀胱刺激症状。患者在接受治疗期间可参考以下居家护理要点：
- 尿频与尿急管理：治疗后可能出现短暂的排尿刺激症状，通常在数天内逐渐缓解。日常应遵医嘱适量饮水，避免憋尿，忌食辛辣刺激性食物与咖啡因。
- 排尿不适应对：若伴有轻度排尿灼热或刺痛，可在医生指导下使用解痉药物或碱化尿液类药物缓解症状。
- 感染指标监测：居家期间密切监测体温变化。如出现高热、严重血尿或持续腰痛，需及时联系主管医疗团队排除泌尿系感染。
药物可及性现状与患者获取支持
截至目前，Cretostimogene grenadenorepvec仍处于临床研究与上市审批推进阶段，尚未在中国大陆正式获批上市。对于国内面临BCG耐药、面临切除膀胱抉择的患者家庭而言，全球前沿新药的研发进展与临床试验准入存在显著的信息壁垒与获取时差。
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【参考文献】
Tyson MD 2nd, et al. Cretostimogene grenadenorepvec for high-risk BCG-unresponsive non-muscle-invasive bladder cancer: an international, single-arm, phase 3 trial. The Lancet Oncology, 2026.
