晚期黑色素瘤患者在接受PD-1单抗治疗耐药后，后续还能选择哪些有效的抗癌方案？美国食品药品监督管理局（FDA）细胞、组织和基因疗法咨询委员会近日以10票赞成、3票反对的压倒性表决，支持基于IGNYTE研究（NCT03767348）的数据加速批准溶瘤病毒疗法Vusolimogene oderparepvec（RP1）联合纳武利尤单抗（欧狄沃, Nivolumab）用于既往接受过抗PD-1疗法的晚期黑色素瘤患者。
PD-1耐药黑色素瘤：严峻的生存挑战与未满足的临床需求
晚期不可切除的皮肤黑色素瘤依然是严重威胁生命的恶性肿瘤。尽管近年来全身系统治疗取得了突破，但约半数晚期患者在开始治疗后的12个月内就会出现疾病进展。虽然远处转移性黑色素瘤的5年生存率较十年前有所改善，但一旦一线免疫检查点抑制剂耐药，二线治疗的客观缓解率和持久性均十分有限。
目前针对该耐药人群获批的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）细胞疗法Lifileucel（Amtagvi）虽然有效，但存在约7.5%的治疗相关死亡率，且制备流程高度复杂、资源消耗大，许多身体虚弱或无法等待制备周期的患者难以获益。临床亟需一种耐受性更佳、可及性更高的全新方案。
溶瘤病毒RP1的创新抗癌机制
RP1是一种基于1型单纯疱疹病毒（HSV-1）进行基因工程改造的新型溶瘤病毒。其主要作用机制包括：
- 局部溶瘤：将RP1直接注射到黑色素瘤病灶内，病毒在肿瘤细胞内选择性复制并导致其裂解破裂。
- 促免疫原性表达：工程化表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和融合性糖蛋白（GALV-GP-R-），加速免疫微环境激活。
- 诱导全身远隔效应：当局部溶瘤与纳武利尤单抗联合时，能有效重新激活全身抗肿瘤T细胞免疫应答，对未注射的远处转移病灶产生杀伤作用。
IGNYTE关键临床数据：显著的生存获益与持久缓解
在代号为IGNYTE的临床试验中，入组了140例既往接受过PD-1抑制剂治疗后进展的晚期黑色素瘤患者，评估RP1联合纳武利尤单抗的疗效与安全性：
| 疗效与安全性评估指标 | 临床研究数据表现 |
|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 33.6% |
| 中位缓解持续时间（DOR） | 尚未达到（随访达24.8个月） |
| 3年总生存率（3-Year OS） | 47.8% |
| 注射病灶缓解率 | 31.5% |
| 未注射靶病灶缓解率（含肺/肝转移） | 28.7% |
| 严重不良事件（SAE）发生率 | 35.7% |
| 因不良反应停药率 | 7.9% |
对于PD-1耐药后再挑战免疫治疗仅有5%至7%历史缓解率的患者群体而言，该方案展现出的近半数3年生存率和极高的缓解持久性，具有显著的临床意义。
专家委员会审议焦点与获批前景
尽管FDA内部对瘤内注射药物的评估标准（如RECIST标准是否能完全区分局部与全身效应）以及单臂研究的设计存在一定分歧，但多数专家委员认为，晚期黑色素瘤患者耐药后的紧迫需求不能等待，且该方案在未注射的内脏病灶中同样观察到了明确的消退证据。确证性三期临床试验IGNYTE-3（NCT06264180）正在推进中，预计将在2030年提供完整的最终总生存期数据。
此次咨询委员会的积极投票为RP1联合纳武利尤单抗的最终加速获批奠定了坚实基础，标志着溶瘤病毒联合免疫疗法在攻克免疫耐药难题上迈出了关键一步。
全球前沿抗癌治疗如何获取？
对于国内正在经受黑色素瘤耐药困扰的患者与家属而言，紧跟全球创新疗法动态是赢得生存转机的关键。前沿肿瘤新药的海外上市与国内引进之间常存在一定时间差。MedFind作为专注于打破抗癌信息壁垒的患者互助与共享平台，依托全球医疗资源网络，为广大患者提供海外前沿抗癌药物信息咨询、AI辅助问诊与治疗方案解读，以及合规安全的抗癌药品跨境直邮服务，助力肿瘤患者第一时间对接全球生命希望。
【参考文献】
1. Meeting of the Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee. FDA. July 30, 2026. Accessed July 30, 2025. https://tinyurl.com/2yjnd7r3
2. Siegel RL, Kratzer TB, Wagle NS, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2026. CA Cancer J Clin. 2026;76(1):e70043. doi:10.3322/caac.70043
