靶向与免疫治疗全部耐药后，晚期肾癌患者还有哪些行之有效的挽救方案？透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是肾癌中最常见的病理亚型，多数患者在确诊时已处于晚期或出现远处转移。尽管免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1）与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的联合方案显著改善了预后，但绝大多数患者最终仍不可避免地走向耐药，后续生存期往往以月计算，临床亟需颠覆性的全新疗法。
实体瘤攻坚突破：通用型CAR-T打破肾癌治疗瓶颈
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在血液肿瘤领域取得了巨大成功，但在实体瘤中的应用一直受制于肿瘤微环境抑制、靶抗原异质性以及自体细胞制备周期长等难题。由美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心主导的TRAVERSE临床试验打破了这一僵局。该研究评估了靶向CD70抗原的异体通用型CAR-T细胞疗法ALLO-316在晚期转移性ccRCC患者中的疗效与安全性，相关成果已正式发表于权威医学期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）。
ALLO-316是一种“现货型”（Off-the-shelf）异体CAR-T细胞产品。与需要采集患者自身细胞、制备周期长达数周的传统自体CAR-T不同，该疗法利用健康供体的T细胞，通过基因编辑技术敲除引起排斥反应的基因片段，不仅大幅降低了移植物抗宿主病（GVHD）的风险，更能实现快速供药，确保病情进展迅速的晚期患者不会因漫长的制备等待而错失救治窗口。
TRAVERSE临床试验关键数据：高表达患者获益显著
TRAVERSE是一项首次在人体中开展的1a/1b期临床研究，专门纳入既往接受过免疫治疗与靶向药物治疗后进展的晚期ccRCC患者。入组患者既往平均接受过多达4线全身治疗，属于高度难治的极晚期人群。试验在中位随访28.8个月的时间里，展现出令人振奋的抗肿瘤活性与持久缓解能力。
| 临床评价指标 | 1b期全人群队列（N=20） | CD70高表达亚组（表达率≥50%） |
|---|---|---|
| 疾病控制率（DCR） | 约50% | 显著提升 |
| 客观缓解率（ORR） | — | 31.3% |
| 中位总生存期（mOS） | 15.2个月 | 尚未达到（NR） |
| 疗效持续时间 | 部分患者单次输注后持续缓解超过1年 | 部分患者单次输注后持续缓解超过1年 |
数据表明，在CD70高表达（≥50%）的晚期肾癌患者中，ALLO-316单药治疗的客观缓解率达到31.3%，中位总生存期尚未达到。部分患者仅在接受单次细胞输注后，肿瘤即出现显著缩小或完全停滞生长，且疗效维持超过一年，充分证实了异体CAR-T在实体瘤中实现持久免疫应答的可行性。
安全性评估与临床管理：毒副反应整体可控
对于细胞免疫疗法，安全性始终是医患双方关注的重中之重。在TRAVERSE试验中，ALLO-316展现出与血液肿瘤CAR-T治疗相仿且可控的安全特征：
- 无严重神经毒性：试验过程中未观察到严重的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
- 未见严重移植物抗宿主病：得益于精密的基因编辑改造，患者未出现严重的GVHD反应。
- 细胞因子释放综合征（CRS）：大多数CRS事件均为低级别，经标准临床干预后均能快速得到缓解。
前沿探索与全球医疗支持
ALLO-316的突破性进展，不仅为多线耐药的晚期透明细胞肾细胞癌患者点亮了延续生命的希望，更标志着通用型CAR-T细胞疗法攻克实体瘤迈出了坚实的一步。目前针对CD70靶点的进一步临床扩展研究正在全球加速推进。
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【参考文献】
Srour S, et al. ALLO-316, an Allogeneic CD70-Targeted CAR T-Cell Therapy, in Patients With Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma: Results From the Phase Ia/Ib TRAVERSE Trial. Journal of Clinical Oncology, 2026. DOI: 10.1200/JCO-26-00388.
